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为研究观赏禽类中分离的奇异变形杆菌（Proteus mirabilis）对第三代头孢菌素的耐药机制，于2019年从河南省某动物园禽类养殖区绿孔雀（Pavo muticus）、红绿金刚鹦鹉（Ara chloroptera）、火鸡（Meleagris gallopavo）、帽子鸡（polish chicken）和非洲鸵鸟（Struthio camelus）5种观赏禽类中分离17株奇异变形杆菌，经药物敏感性试验、blaCTX-M基因检测、全基因组测序、PFGE和RT-qPCR等探明受试菌对第三代头孢菌素的耐药机制。结果发现：共有6株受试菌对第三代头孢菌素耐药，除1株（6D）携带超广谱β-内酰胺酶blaCTX-M-14和1株（106A）携带AmpC酶blaACT-16外，其余4株经PFGE检测证实为同一克隆型，且细菌体内双组分信号转导系统CpxAR、BaeSR和EnvZ/OmpR的表达量显著高于敏感菌，主要通过抑制耐药菌细胞膜上OmpC和OmpF的表达减少药物吸收，同时促进OmpW表达加速药物外排，从而减少菌体内药物浓度，进而导致其对第三代头孢菌素类耐药。研究表明，动物园禽类养殖区的奇异变形杆菌对第三代头孢菌素的耐药机制复杂多样，散播机制主要为染色体介导的克隆传播，应引起重视。

细胞因子信号转导抑制分子（suppressor of cytokine signaling,SOCS）是一类在细胞信号转导过程中发挥重要作用的负调控因子,家族成员一共有8个,主要通过抑制JAK-STAT信号通路的持续激活而调节细胞的增殖、分化和凋亡。在肿瘤的发生发展过程中,由于SOCS家族基因启动子区CG岛超甲基化、组蛋白异常乙酰化、基因突变、基因缺失等原因导致的SOCS蛋白表达异常,使JAK-STAT被持续活化,从而导致肿瘤的发生发展与转移。本文综述了SOCS家族的发现,成员构成及分子结构,各结构域的功能及其在肿瘤发生发展等方面的最新进展。由于SOCS在肿瘤发生、发展方面的重要作用,SOCS分子作为信号转导途径重要的负调节因子发挥肿瘤抑制作用,使其成为肿瘤治疗的新靶标。

目的探讨细胞凋亡在重症急性胰腺炎（SAP）并发急性肺损伤（ALI）中的作用,并从Notch/Hes信号转导方面探讨其作用机制。方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=8）和模型组（n=42）,模型组采用胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP并发ALI模型,并随机分为模型3h组（n=10）、模型6h组（n=10）、模型12h组（n=10）和模型24h组（n=12）。计算肺组织湿/干重比值（W/D）,光镜下进行胰腺和肺组织病理评分,酶化学法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,放射免疫分析法测定肺组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡并计算凋亡指数（AI）,Western blotting方法测定Notch-1、Hes-1和Hes-5蛋白的表达水平。结果模型大鼠的肺组织W/D呈现逐级增高趋势,各组均明显高于假手术组（P〈0.01）,其中模型12h组达到峰值;各模型组胰腺病理评分和肺组织病理评分均较假手术组明显提高（P〈0.01）,模型12h组最高;各模型组肺组织MPO和TNF-α水平改变与肺组织病理评分呈现相同趋势;各模型组大鼠肺组织细胞凋亡指数（AI）均较假手术组明显增高（P〈0.01）。Western blotting检测结果提示,4个模型组Notch-1蛋白表达水平均较假手术组下降,其中模型3h、模型6h和模型12h三组与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,模型12h组Notch-1蛋白表达水平最低,明显低于模型3h组、模型6h组和模型24h组（P〈0.01）。相关性分析显示,肺组织AI与肺损伤病理评分呈显著负相关（r=–0.834,P〈0.01）;模型Notch-1蛋白表达水平与肺组织AI呈显著正相关（r=0.515,P=0.004）,与肺组织W/D（r=–0.593,P=0.001）、肺组织病理评分（r=–0.306,P=0.002）、MPO活性（r=–0.687,P〈0.01）及TNF-α水平（r=–0.574,P=0.001）呈显著负相关。结论 SAP并发ALI过程中,肺组织细胞凋亡增加对减轻肺损伤起重要作用,SAP时Notch-1信号表达受限是肺损伤恶化的重要机制。

目的探讨信号传导及转录活化因子3（signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3）和磷酸化STAT3（p—STAT3）在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的转录表达，以及p-STAT3表达与肝癌临床病理特征的关系。方法收集73例肝癌患者术后肝癌组织及癌旁肝硬化组织，RT—PCR检测STAT3转录情况，免疫组化方法检测STAT3和p-STAT3蛋白表达水平；对比分析p-STAT3阳性表达组患者和阴性表达组患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤计数、组织病理分化、TNM分期、是否存在包膜、门静脉系统侵犯、血清甲胎蛋白（AFP）浓度以及血清HBsAg阳性率的差异。结果肝癌组织中STAT3转录水平高于对应癌旁肝硬化组织，肝癌组织中STAT3和p-STAT3蛋白阳性表达率均高于癌旁肝硬化组织。肝癌组织p-STAT3阳性表达组与阴性表达组比较，患者在肿瘤大小、组织病理分化、TNM分期、门静脉系统侵犯存在统计学差异。结论肝癌中存在STAT3的异常表达和活化，p-STAT3是评估患者预后可能指标之一。

心脏发育起源于原肠胚阶段位于前侧板中胚层的生心区，生心区祖细胞在特异细胞因子、诱导信号及核心转录因子构成的调控网络作用下分化为心肌前体细胞，心脏发育过程中的基因变异或发育环境变化可影响调控网络中的多个环节，最后导致先天性心脏病的发生。因此，研究心脏发育过程中的信号调控机制对于探讨先天性心脏病的发生机制具有重要的理论及临床意义。目前研究证实Nkx2．5、GATA4、Tbx5、lsl-1等众多早期转录因子均参与了心脏发育的基因调控网络，但网络中大部分信号通路的研究尚不深入。本文就目前研究较多的心肌前体细胞、Nkx2．5、GATA4、Tbx5、Isl．1等转录因子以及Apelin／APJ信号通路的近期研究进展作一简要综述。

目的通过体外沉默信号传导及转录活化因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）基因转录，探讨阻断JAK2／STAT3信号通路对肝癌细胞HepG2增殖能力的影响及其机制。方法siRNA体外沉默肝癌细胞株HepG2STAT3基因转录，检测细胞内STAT3mRNA和蛋白的表达变化证实基因沉默效果，MTT检测细胞增殖能力的变化，流式细胞仪检测细胞周期，RT—PCR检测JAK2／sTAT3信号通路下游分子survivin及caspase3表达的变化。结果阻断JAK2／STAT3信号通路后肝癌细胞株HepG2增殖能力下降，细胞分裂停滞于GOG1期，伴随survivin转录下降，caspase3转录上升。结论阻断JAK2／STAT3信号通路可抑制肝癌细胞增殖，可能同调控survivin及caspase3有关。

背景与目的采用抗肿瘤中药治疗恶性肿瘤是具有中国特色的肿瘤治疗方式。本研究旨在体外筛选出麦门冬合千金苇茎汤抑制人肺癌A549细胞增殖的有效部位,并对其进行分子机制探讨。方法通过MTT法和细胞克隆形成试验体外初步筛选出麦门冬合千金苇茎汤抑制A549细胞增殖的有效部位;流式细胞仪进行细胞周期分析;Hoechst33258染色观察凋亡形态的变化;Westernblot对肺癌相关通路进行检测。结果乙酸乙酯萃取部位可显著抑制肺癌A549细胞的生长,且对正常细胞HFL-1无明显影响;与对照组相比,10μg/mL乙酸乙酯萃取部位作用后克隆形成抑制率达73.86%（P〈0.01）,流式检测凋亡率为33.86%（P〈0.01）,荧光显微镜下可见凋亡形态学特征;抗凋亡蛋白EGFR和ERK表达显著下调（P〈0.01）。结论麦门冬合千金苇茎汤乙酸乙酯萃取部位能显著抑制A549细胞的生长,并通过下调EGFR/ERK信号转导通路诱导细胞凋亡,因此应进一步分离,明确复方抗癌作用的物质基础。

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung can-cer,NSCLC）占肺癌的75%-85%,确诊时多属中晚期,常规放、化疗效果欠佳,5年生存率仅为5%-10%。PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,与NSCLC的发生发展密切相关。本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成,其抑制凋亡、促进增殖的关键作用以及在NSCLC中的研究现状,以期为NSCLC的治疗寻找潜在的靶点。

目的利用双向电泳技术对表皮葡萄球菌菌体蛋白进行蛋白质组学分析,寻找双组分信号转导系统saeRS的调控网络。方法对表皮葡萄球菌1457双组分信号转导系统saeRS删除株与野生株菌体蛋白进行双向电泳差异比较;电泳图谱采用Image Master 2DPlatinum软件分析;免疫印迹法验证saeRS调控的差异蛋白。结果在表皮葡萄球菌1457双组分信号转导系统saeRS删除株与野生株蛋白质图谱中共发现23个差异表达的蛋白点（10个下调,13个上调）。结论蛋白质双向电泳技术可以成功应用于分析表皮葡萄球菌双组分信号转导系统saeRS的调控网络;此图谱为进一步研究saeRS在表皮葡萄球菌中的调控机制奠定了基础。

目的探讨细胞因子信号转导抑制分子3（SOCS3）在实验性重症急性胰腺炎（SAP）合并肝损伤模型大鼠肝组织中的表达变化及作用机制。方法 32只雄性SD大鼠随机分为对照组（NC组）和SAP 6、12、18h模型组,每组8只。以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导SAP模型。动态测定各组血清淀粉酶（AMY）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平;ELISA法测定大鼠血清中IL-6、IL-18的表达情况;免疫组化及Western blotting检测肝组织中SOCS3的定位及表达。结果与NC组比较,SAP各组AMY、ALT、AST水平均明显升高（P〈0.05）,且各SAP组之间比较差异亦有统计学意义（P〈0.05）;各组血清中均有IL-6、IL-18表达,与NC组比较,SAP各组IL-6、IL-18表达水平显著上调,各SAP组间差异有统计学意义（P〈0.05）;NC组有极少量SOCS3表达,SAP各组SOCS3蛋白表达明显高于NC组,且随造模时间延长逐渐升高（P〈0.05）;SOCS3表达变化与肝组织损伤的严重程度及血清炎症因子的变化一致。结论 SAP合并肝损伤导致的炎症反应可诱导SOCS3在肝组织中的表达,其表达随肝损伤和炎症反应严重程度的增加而升高,可能与其对JAK/STAT信号通路介导的炎症反应负反馈调节作用有关。