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摘要：目的探讨糖尿病心肌缺血大鼠外周血骨髓干细胞动员和归巢的变化以及缺血心肌组织中血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子a的表达变化。方法首先采用链脲佐菌素腹腔注射建立雄性SD大鼠糖尿病模型，然后通过开胸结扎冠状动脉左前降支建立糖尿病心肌缺血模型，并分为缺血1d组、缺血3d组、缺血7d组、缺血28d组；另设相应时间点的糖尿病对照组（开胸但不进行动脉结扎）和正常对照组（不进行腹腔注射和动脉结扎），每组6只。应用流式细胞术测定各组大鼠的外周血单个核细胞中CD34＋细胞百分率；应用免疫组化法观察各组动物缺血心肌中CD34＋细胞归巢以及血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子α的表达。结果大鼠糖尿病心肌缺血组于术后出现骨髓干细胞动员，1周内达高峰，随时间延长减弱；同时术后1周内缺血心肌组织中相应地出现骨髓干细胞归巢以及血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子α表达明显增加。结论糖尿病缺血心肌早期可通过组织局部血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子α表达升高而动员骨髓干细胞进入外周血，并归巢至缺血心肌，从而启动自体保护机制。

目的 探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大鼠肝肺综合征（HPS）发病中的作用及其与糖调节蛋白78（GRP78）的关系。方法 复合致病因素法制备HPS大鼠模型。Western blotting法检测肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子164（VEGF164）及GRP78蛋白表达水平。免疫组化染色法观察肺组织VEGF受体2（VEGFR-2）及CD105的表达。结果 模型组动物肺组织HIF-1α蛋白表达水平在第8周显著高于同期正常对照组及4周、6周组;GRP78蛋白表达随病程进展逐渐升高,至第8周达到最高水平,各时间点之间以及与同期正常对照组比较差异均具有统计学意义;VEGF164蛋白表达随病程进展逐渐增加,至6周达到高峰,各时间点均显著高于同期正常对照组,6周和8周表达水平显著高于4周;VEGFR-2及CD105免疫组化染色强度和数量均随HPS进展逐渐增高;GRP78分别与VEGF164、VEGFR-2及CD105的表达水平呈正相关（P〈0.05）,HIF-1α与GRP78亦呈正相关关系（P〈0.05）。结论 HIF-1α可能在HPS发病中起一定作用,与GRP78共同促进了肺微血管重构。

摘要：目的通过分析人卵巢癌细胞株转染Survivin反义寡核苷酸（As0DN）后IL-6／STAT3信号通路及其下游相关癌基因的表达以及其侵袭能力的改变，探讨Survivin ASODN在抑制人卵巢癌细胞转移中的可能作用、机制和临床价值。方法脂质体（Lipofectamine 2000）介导SurvivinASODN转染人卵巢癌SKOV3细胞株（实验组），同时设空脂质体对照，Transwell小室检测细胞株侵袭能力的改变，荧光定量PCR检测两组细胞株中白细胞介素6（IL-6）、信号转导与活化因子3（STAT3）、Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）基因的表达，Westernblot检测IL-6、STAT3、磷酸化的信号转导与活化因子3（p-STAT3）、Survivin、VEGF-A蛋白的表达。结果实验组细胞株中IL-6、STAT3、Survivin、VEGF基因表达均较对照组明显下调（P〈0．05）；实验组细胞株中IE-6、STAT3、p-STAT3、Survivin、vEGF-A蛋白表达均较对照组明显下调（P〈0．05）。实验组细胞株侵袭能力较对照组明显下降（P〈0．01）。结论ASODN靶向抑制Survivin可有效降低人卵巢癌细胞侵袭转移能力，抑制IL-6／STAT3信号通路及其下游相关致癌基因的表达活性。Survivin ASODN可能在防治卵巢癌复发和转移治疗中有临床价值。

目的旨在探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因8个单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）位点与陕西汉族阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的相关性。方法选取陕西汉族AD患者214名（疾病组）及健康体检者（对照组）249名提取基因组DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对9个SNP的基因型进行分型,采用SPSS 16.0及Haploview 4.2软件统计分析各基因型、等位基因及单倍型频率在病例组及对照组中的差异。结果 VEGF基因rs3025039（3非翻译区）基因型及等位基因频率分布在AD组及正常对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。AD组T等位基因频率显著高于正常对照组（P=0.008,OR=1.527,95%CI=1.116~2.088）。连锁不平衡分析发现2个单倍型高度连锁（单倍型1：rs699947-rs1570360-rs2010963;单倍型2：rs3024997-rs3024998-rs3025006）（D〉0.9）。然而,其单倍型频率在AD组及正常对照组均无统计学差异（P〉0.05）。结论 VEGF基因功能区rs3025039位点可能与AD有关,携带有rs3025039T等位基因的个体可能更容易患AD。

目的探讨Twist及VEGF在卵巢癌发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测Twist及VEGF蛋白在80例上皮性卵巢癌组织中的表达情况,并选取10例正常卵巢组织作为对照。结果在80例上皮性卵巢癌组织中,Twist及VEGF蛋白均表达于细胞质中,其阳性表达率分别是85%（68/80）、86.25%（69/80）,明显高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义（P〈0.01）。Twist和VEGF表达与上皮性卵巢癌临床分期、病理分级、淋巴结转移相关（P〈0.01）,与年龄、病理类型无关（P〉0.05）。在上皮性卵巢癌中,Twist与VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0.646,P〈0.01）。结论 Twist及VEGF在上皮性卵巢癌的发生、发展和侵袭中有重要作用。

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因10个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点与习惯性流产的相关性。方法严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的习惯性流产患者241名（习惯性流产组）及健康体检者265名（正常对照组）；采取静脉血,提取基因组 DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测10个 SNP 的基因型；采用 SPSS11.5及 Haploview 4.2软件统计分析基因型、等位基因及单倍型频率在病例组和对照组中的差异。结果VEGF 基因 rs3025020（内含子6）及 rs3025039（3′非翻译区）基因型及等位基因频率分布在习惯性流产组和正常对照组中的差异有统计学意义（P 〈0.05）。习惯性流产组rs3025020位点 T 等位基因频率显著高于正常对照组（P =0.0002,OR =1.620,95% CI =1.260~2.084）；习惯性流产组 rs3025039位点 T 等位基因频率显著高于正常对照组（P =0.001,OR=1.628,95% CI =1.209~2.192）。连锁不平衡分析发现4个单倍型高度连锁（D′〉0.9）。习惯性流产组 A-C 单倍型（rs833069-rs3024998）频率显著低于正常对照组（P =0.034）；习惯性流产组 T-G-C 单倍型（rs3025020-rs3025030-rs3025039）频率显著低于正常对照组（P =0.032）；习惯性流产组 C-G-C 单倍型（rs3025020-rs3025030-rs3025039）频率显著高于正常对照组（P =0.0002）。结论VEGF 基因 rs3025020、rs3025039位点可能与习惯性流产有关,携带有 C-G-C 单倍型（rs3025020-rs3025030-rs3025039）的个体可能更容易患习惯性流产。

目的观察人群急进高原后血管内皮功能相关指标的变化,并探讨其与急性高原病（AMS）的关系。方法在平原地区招募32名受试者,以汽车方式急进高原（海拔3900m）。进入高原第5天根据路易斯湖量表评分,将受试者分为AMS＋组（n=14）和AMS–组（n=18）。ELISA法检测人群血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）等指标的变化。采用Pearson相关法分析上述指标与AMS的关系。结果急进高原后第5天时32名受试者中AMS的发生率为43.8%。与平原相比,受试者急进高原后血清NO、SOD水平明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,ET-1和MDA水平明显升高（P〈0.05）。与AMS–人群比较,AMS＋人群NO、VEGF和VE-cadherin、SOD水平均明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,ET-1水平明显升高（P〈0.01）。相关性分析显示,急性高原暴露第5天人群血清NO、VEGF、VE-cadherin、SOD水平与AMS呈显著负相关,ET-1水平与AMS呈显著正相关。结论急进高海拔环境可能导致血管内皮功能受损,血管内皮功能相关指标的变化可能为AMS的预警及诊断提供参考。

目的 探讨复方丹参滴丸对早期糖尿病肾病的保护作用及可能机制。方法 腹腔注射链脲佐菌素建立高血糖大鼠动物模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、复方丹参组以及厄贝沙坦组,分别给予蒸馏水、复方丹参滴丸及厄贝沙坦灌胃。另设正常对照组以同体积蒸馏水灌胃。测定尿白蛋白、血肌酐及血糖;肾脏组织行PAS、Masson染色,电镜观察超微结构,免疫组化检测肾组织血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达。结果 复方丹参滴丸大剂量时可减少尿白蛋白排泄率、减轻肾脏的病理变化。降低肾小球VEGF、CTGF、MCP-1蛋白表达水平。结论 复方丹参滴丸能有效改善糖尿病所致的肾脏损害,其保护作用可能与降低生长因子和炎症因子有关。

背景与目的我们前期的研究发现胸腺素β10（thymosinβ10, Tβ10）在肺癌中过表达并与肺癌的分期、分化及淋巴结转移呈正相关。本研究旨在探讨外源人重组蛋白Tβ10在肺癌细胞系中促进血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）-C表达情况及其调控机制。方法采用RT-PCR法检测不同肺癌细胞系加入外源Tβ10或Tβ10加AKT特异性抑制剂LY294002后VEGF-C mRNA水平的变化；采用Western blot法检测不同肺癌细胞系加入Tβ10或Tβ10加LY294002后VEGF-C及P-AKT蛋白的变化。结果在肺癌细胞系SPC-A-1中加入Tβ10可以促进VEGF-C mRNA及蛋白的表达水平，同时促进AKT的磷酸化。在肺癌细胞系A549和LK2中加入Tβ10同样可以促进VEGF-C mRNA及蛋白的表达（P〈0.05），并且这种促进作用可以被LY294002所抑制（P〈0.05）。结论人重组蛋白Tβ10肺癌通过激活AKT的磷酸化促进VEGF-C的表达。

目的探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预处理动员干细胞系对大鼠心肌缺血再灌注损伤的早期影响及其可能机制。方法SD大鼠30只随机分3组：①假手术组；②对照组；③动员组。动员组造模前注射G—CSF1周后行血清学检测；3组造模后24h分别检测心肌酶谱指标（CK、CKMB、CTnI），同时应用ELISA法观察血管内皮生长因子（VEGF）在术后24h的表达；采集各组组织标本分别行组织学检测并运用RIPCR法检测各组CD34、Sca-1、Bcl-2及CTnI的表达。最后针对动员组选取G-CSF注射前、造模前及造模后24h三个时间点检测CD34与Sca-1的表达。结果经G-CSF动员后动员组白细胞较其他两组升高[（14．80±1．21）×10^9／L、（7．45±0．80）×10^9／L、（6．96±0．89）×10^9／L，P〈0．05）；造模后24h，动员组心肌酶谱指标较对照组下降（P〈0．05）；动员组VEGF表达较其他两组升高[（66．95±8．28）pg／mL、（39．45±9．68）pg／mL、（47．86±5．45）pg／mL，P〈0．05]。RT—PCR检测半定量分析结果显示，动员组CD34、Bcl-2较其他两组表达增加（P〈O．05）；动员组Sca-1较假手术组表达增高（P〈0．05）；动员组与假手术组CTnl表达没有统计学差异（P=0．37），但两者较对照组CTnI表达降低（P〈0．05）。动员组在3个时间点检测结果显示，造模前及造模后24h的CD34及Sca1表达较注射前高（P〈0．05）。结论G-CSF预处理可以动员干细胞系，其对大鼠心肌缺血再灌注损伤的早期有一定的保护作用，从而改善大鼠的心脏功能。