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背景与目的肺鳞癌是非小细胞肺癌常见的病理类型,晚期肺鳞癌是一种无法治愈的恶性肿瘤。抗血管生成药物与传统化疗联合能够为患者带来生存改善。本研究分析了重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2011年11月-2015年5月采用人血管内皮抑制素联合传统化疗方案治疗的15例晚期肺鳞癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果 14例可评估患者中疗效评价最佳即为部分缓解5例（35.7%）、疾病稳定7例（50.0%）、疾病进展2例（14.3%）,客观缓解率为35.7%,疾病控制率为85.7%,中位无进展生存为9.3个月。全组患者治疗耐受良好,3度不良反应表现为中性粒细胞减少（2/15,13.3%）和呕吐（1/15,6.7%）,其余不良事件均为1度/2度。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。

肺癌是国内外最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。持续的新生血管生成是恶性肿瘤的特征，是肿瘤增殖、浸润、复发和转移的基础，也是目前肺癌生物学治疗热点之一。肿瘤血管生成过程中，整合素的作用至关重要。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp, RGD）肽能特异地与整合素结合，应用放射性核素标记的RGD分子探针，可使肿瘤血管显像，能反映肿瘤血管的变化。本文对近年来国内外RGD肽的肺癌显像研究进展进行综述。

目的观察口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤病灶内相关生长因子及凋亡因子表达水平的影响。方法选择2010年5月-2011年12月收治的年龄≤3个月、血管瘤病灶位于肢体或隐蔽部位、家属要求手术治疗但具备单独口服普萘洛尔治疗条件、排除用药禁忌证、先前未接受过任何治疗的病例作为研究对象,共39例。所有患者均在局麻下夹取血管瘤体组织活检,然后口服普萘洛尔（每次1mg/kg,每12h服药一次）8周,继而手术切除瘤体。通过HE染色观察用药前后组织结构及细胞形态的变化,采用免疫组化、实时荧光定量RT-PCR检测用药前后病灶组织内ADRB1、ADRB2、ERK、Akt、NF-κB、VEGFA、Cyclin D1、Cyclin E1、Ki-67、Bax、Bcl-2、caspase-8、Fas、Fas L、caspase-9、caspase-3表达水平的变化,并分别用CD34、Ki-67免疫组化染色及TUNEL染色检测用药前后病灶内新生血管密度（MVD）、细胞增殖情况（Ki-67阳性率）以及细胞凋亡指数。结果与用药前比较,口服普萘洛尔后血管瘤病灶内ADRB1、ADRB2、ERK、Akt、NF-κB、VEGFA、Cyclin D1、Cyclin E1、Ki-67、Bcl-2表达水平明显下降（P〈0.01）,Bax、caspase-3、caspase-9表达水平明显增高（P〈0.01）,Fas、Fas L、caspase-8表达水平无明显改变（P〉0.05）。与用药前比较,用药后病灶内MVD、Ki-67阳性率明显下降（P〈0.01）,凋亡指数明显增高（P〈0.01）。结论普萘洛尔可通过调节MAPKs和PI3K-Akt通路抑制血管瘤增殖,促进内源性凋亡,但对外源性凋亡途径无明显影响。

目的探讨表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）对血管生成拟态的促进作用。方法应用CD34-PAS双重染色法检测不同级别胶质瘤中血管生成拟态的存在情况,应用免疫组织化学法检测不同级别胶质瘤中EGFR蛋白的表达,应用化学缺氧法诱导人脑星形细胞瘤U87细胞在三维培养体系中形成血管生成拟态,Transwell法检测细胞的迁移及侵袭能力,甲基噻唑基四唑法（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）检测细胞的增殖能力,蛋白质印迹法（Western blot）检测EGFR、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶AKT和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase,PI3K）蛋白的表达,探讨EGFR/AKT/PI3K通路对血管生成拟态的诱导作用。结果血管拟态阳性的患者EGFR阳性率为94.4%（17/18）,血管拟态阴性的患者EGFR阳性率为71.8%（56/78）,两者差异具有统计学意义（P〈0.05）。U87细胞三维培养后,缺氧组平均每个视野网状结构数量、迁移能力,侵袭能力和增殖能力均显著高于常氧组（P〈0.01）。Western blot显示缺氧组中EGFR、AKT、PI3K蛋白的表达显著高于常氧组。结论缺氧可诱导EGFR/AKT/PI3K信号通路活化,进而诱导血管生成拟态的形成,EGFR在血管生成拟态的形成过程中起着十分重要的作用。

目的探讨灵芝多糖对膀胱癌的化疗增敏效应和对肿瘤血管生成的抑制作用。方法应用MTS法测定灵芝多糖联合顺铂对人膀胱癌T24细胞体外增殖的影响。采用Chou-Talalay联合指数法（即中效原理）判定两药合用时的相互作用关系。建立T24荷瘤裸鼠模型，观察灵芝多糖和顺铂的联合治疗效应，采用免疫组化染色检测荷瘤裸鼠肿瘤组织的微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达水平，采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）法和Western blotting检测荷瘤裸鼠肿瘤组织中VEGF和bFGF的表达情况。结果灵芝多糖在体外能有效抑制T24细胞的增殖，且与顺铂联用具有协同效应（CI〈1）。免疫组化染色显示，灵芝多糖可显著增强顺铂对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用（P〈0．05），并可抑制肿瘤组织的血管生成及VEGF、bFGF的表达。实时荧光定量PCR和Western blotting检测也显示与单用顺铂比较，灵芝多糖联合顺铂治疗后荷瘤裸鼠肿瘤组织中VEGF和bFGF的表达显著下降。结论灵芝多糖和顺铂能协同抑制T24细胞的体外增殖；灵芝多糖可增强顺铂对T24荷瘤裸鼠肿瘤生长及血管生成的抑制作用，其机制可能与下调VEGF和bFGF的表达有关。

非小细胞肺癌的中枢神经系统（central nervous system,CNS）受累是肺癌诊断和治疗中的一个重要问题,与患者的生存期和生活质量密切相关。CNS受累包括脑转移、脑膜转移、脊髓转移、脊髓膜转移等多种形式,患者相应的症状体征和诊断治疗均不相同。

目的探讨COX-2、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在人体腹腔粘连组织中的表达及其与腹腔粘连发生发展生物学行为的关系。方法收集40例二次手术患者的粘连组织和20例初次手术患者的正常腹膜组织标本,采用免疫组化方法检测粘连组织COX-2、VEGF及微血管密度（microvessel density,MVD）的表达情况并作相关分析。结果 COX-2、VEGF、MVD在粘连组织中的阳性表达显著高于正常腹膜组织（P〈0.05）;COX-2表达与腹腔粘连程度相关（P〈0.05）;VEGF表达与腹腔粘连程度及二次手术时间间隔相关（P〈0.05）;COX-2、VEGF、MVD呈两两正相关。结论 COX-2、VEGF参与人体术后腹腔粘连的发生、发展,可能与COX-2介导的上调VEGF表达等途径促进粘连组织血管生成有关,可作为粘连形成机制中血管发生的重要生物学指标。

肺癌严重威胁人类的健康，近年来肺腺癌的治疗方式取得了巨大的进展，许多靶向治疗药物已广泛应用于临床并不同程度的使患者受益。而肺鳞癌中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变以及ALK融合基因发生率低，使用吉非替尼及克唑替尼等酪氨酸激酶抑制剂治疗有效率低。一直以来成纤维生长因子（ifbroblast growth factor, FGF）通路的异常被认为与肿瘤的增殖、血管生成等方面密切相关，近年越来越多的研究发现非小细胞肺癌中存在成纤维生长因子受体1（ifbroblast growth factor receptor 1, FGFR1）基因扩增，体外及体内实验发现阻断FGF通路可降低肿瘤细胞的增殖、抑制远处转移、逆转靶向治疗耐药。本文就FGFR在非小细胞肺癌中的表达以及作为治疗靶点的前景作一综述。

目的：通过突变低氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1,HIF1α）基因的3个氨基酸位点研究该基因在常氧条件下骨缺损区域对血管新生效应的影响。方法定点突变 HIF1α编码区（coding sequence,CDS）402、564和803位3个氨基酸后将基因重组入腺病毒 pAdEasy-1系统并测定滴度,同理包装未突变组和空病毒组；以3种病毒液连同空白组共分4组进行后续实验（A 组：含突变 HIF1α基因病毒液,B 组：含未突变 HIF1α基因病毒液,C 组：空病毒液, D 组：空白组）；将病毒液转染入兔骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）内,通过示踪因子人源化绿色荧光蛋白（human renilla reniformis green fluorescent protein,hrGFP）观察病毒转染效率,检测各组转染细胞中 HIF1α基因 mRNA 和蛋白表达情况；制作兔桡骨缺损动物模型,将含目的基因的病毒液按上述分组转染 MSCs 后作为种子细胞移植到多孔纳米磷灰石-硅灰石生物活性玻璃陶瓷（apatite-wollastonite magnetic bioactive glass-ceramic,A-W MGC）载体中搭建人工组织工程骨架载体并植入体内,于术后8周处死各组动物,取植入区域组织做新血管生成检测。结果CDS 区第402、564和803位氨基酸均定点突变为丙氨酸；3种腺病毒重组体构建成功并鉴定完毕；A、B 两组 HIF1αmRNA 表达量明显高于 C、D 两组,差异具有统计学意义（P 〈0.05）,而 A、B 两组之间及 C、D 两组之间比较,差异无统计学意义（P 〉0.05）；A 组 HIF1α蛋白表达量明显高于其他3组,差异具有统计学意义（P 〈0.05）,而 B、C、D 3组之间比较差异无统计学意义（P 〉0.05）；A 组转染到动物体内后可见明显成血管效果,其他3组未见缺损区域有血管新生。结论①3点突变后 HIF1α基因能够在常氧条件下大量且高效表达；②3点突变后 HIF1α基因能够在体内局部形成有效的血管网络。

背景与目的新近研究显示血管生成拟态存在于多种高侵袭性肿瘤中,并与肿瘤细胞的侵袭、转移特性有关,在形成血管生成拟态的肿瘤中有多种基因表达异常。本研究旨在寻找能预测非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer,NSCLC）浸润、转移及术后生存率的指标。方法采用免疫组化Elivision~（TM）plus法和特殊组织化学法检测160例NSCLC和20例正常肺组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD82/KAI1的表达和血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）情况。结果在正常肺组织中HIF-1α、CD82/KAI1的表达率和VM分别为0、95.0%和0,在NSCLC组织中分别为48.8%、37.5%和36.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）;其水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关（P〈0.01）;CD82/KAI1的表达与HIF-1α的表达以及VM呈负相关,HIF-1α的表达水平与VM呈正相关（P〈0.05）;CD82/KAI1、HIF-1α的表达以及VM均与微血管密度（microvessel density,MVD）有关联性（P〈0.01）。Kaplan-Meier生存分析表明HIF-1α的过表达和VM均与患者的生存率有关,阳性的患者生存率明显低于阴性者（P〈0.01）;而CD82/KAI1阳性表达的患者生存率明显高于阴性者（P〈0.01）;MVD≥22的5年生存率明显低于MVD〈22的的生存率（P〈0.01）。多因素分析：pTNM分期、CD82/KAI1、HIF-1α的表达以及VM是影响NSCLC根治术后患者预后的独立因素（P〈0.01）。结论 CD82/KAI1、HIF-1α在NSCLC组织中的表达水平以及VM与肿瘤的分化程度、转移和预后等均有关,CD82/KAI1、HIF-1α和VM联合检测对NSCLC的进展及预后判断有重要意义