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背景与目的随着高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography,HRCT）应用的普及,多原发肺癌（multiple primary lung cancers,MPLC）的检出率逐年上升,其中腺癌是最常见的病理类型。目前国内外对MPLC的研究已相对多见,但罕有单独分析同时性多原发肺腺癌（synchronous multiple primary lung adenocarcinomas,SMPLA）的报道。本研究探讨SMPLA患者的临床病理特点及预后,旨在提高对SMPLA的认识。方法对2012年12月-2016年7月期间我科38例临床资料保存完整的SMPLA患者进行了回顾性分析。结果 38例SMPLA患者中,男性12例,女性26例,中位年龄为58岁（39岁-73岁）。双原发肺腺癌29例,2个病灶以上9例。病灶位于同侧26例,双侧12例。同期手术34例（包括8例患者同期行双侧手术）,分期手术4例。5例患者对每个病灶分别行基因检测,结果证实不同病灶的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变类型不完全相同。1年和3年总生存率分别为96.6%和74.2%。肿瘤直径越大（P〈0.001）、T分期越高（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.001）、TNM分期越高（P=0.022）以及术后放、化疗（P=0.009）提示总生存预后较差。结论对于多发的非小细胞肺癌,不能轻易地诊断为转移癌,应考虑多原发可能。EGFR基因检测可作为鉴别多原发肺腺癌与复发转移癌的临床参考。

靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）改变了非小细胞肺癌的治疗格局,研究表明只有EGFR敏感突变人群能从中获益。EGFR突变检测的主流方法是针对EGFR的DNA序列进行分析,标本可以是手术或穿刺获取的肺癌组织、胸水肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、外周血游离DNA,其最大的缺点是无法分析EGFR突变的异质性。针对EGFR在蛋白质水平进行突变检测分析的技术尚不成熟,但随着分子影像学的发展,基于正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography,PET）-计算机断层扫描（computed tomography,CT）的靶向EGFR分子探针的研发,使得在体检测肺癌组织的EGFR突变状态成为了可能,而且可以检测EGFR突变的异质性。本文综述了目前靶向EGFR突变的分子探针的研究结果及进展。

背景与目的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）已由原来的组织分型指导下的治疗转变为基因分型指导治疗的模式,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是肺癌最重要的两个驱动基因。本研究旨在探讨不同基因分型的复发或转移晚期NSCLC患者的临床特点及预后影响因素。方法回顾性分析北京胸科医院2004年7月-2015年12月间553例EGFR和ALK基因状态明确的晚期NSCLC患者的临床资料,采用Cox比例风险回归模型对患者预后的独立影响因素进行分析。结果 553例细胞学或组织学证实的晚期NSCLC患者,EGFR突变患者227例,ALK阳性患者58例,EGFR和ALK双突变患者2例,EGFR和ALK野生型患者266例。227例EGFR突变患者的中位生存期（overall survival,OS）为28.7个月（95%CI：22.160-35.240）,体能状态（performance status,PS）评分为0分-1分（HR=4.451;95%CI：2.112-9.382;P〈0.001）、接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）靶向治疗（HR=2.785;95%CI：1.871-4.145;P〈0.001）是EGFR突变患者生存的独立影响因素。58例ALK阳性患者的中位OS为15.5个月（95%CI：10.991-20.009）,接受克唑替尼靶向治疗（P=0.022）是ALK阳性患者生存的独立影响因素。266例野生型患者的中位OS为12.1个月（95%CI：10.660-13.540）,PS评分为0分-1分（HR=2.313;95%CI：1.380-3.877;P=0.001）、接受化疗（HR=1.911;95%CI：1.396-2.616;P〈0.001）是野生型患者生存的独立影响因素。结论不同基因型的晚期NSCLC患者的预后差异较大,靶向治疗可改善EGFR突变、ALK阳性患者生存。

背景与目的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的生存数据及影响因素未完全阐明。本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据。方法回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFRTKIs治疗的病例。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素。结果总体人群中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为10.0个月（95%CI：8.3-11.7）,中位生存时间（overall survival,OS）为28.0个月（95%CI：22.9-33.1）。病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素（P分别为0.001、0.050）。结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者。

具有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）具有良好反应,但是即使存在相同突变,不同患者对TKIs的反应也不一致。推测突变分子含量的不同是TKIs反应不一的部分原因,具有更高EGFR突变＂丰度＂的肿瘤患者可能从TKIs中获益更多。EGFR突变可根据检测方法敏感性的不同,定量检测突变分子比例以及突变蛋白表达等进行半定量或定量检测。EGFR突变丰度可能有助于反映肿瘤异质性,评估疾病进程,预测TKIs药物敏感性,早期发现耐药,具有重要的临床意义。

青年肺癌患者(≤50岁)不同于老年肺癌患者,有其特有的临床特征。近年来,青年肺癌发病率呈逐渐上升的趋势,其研究也逐渐受到重视。分子靶向治疗是目前非小细胞肺癌(NSCLC)最热门、也是最具前景的研究领域之一,目前研究热点主要集中在表皮生长因子受体(EGFR)和棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)。另外,青年肺癌患者在分子遗传学和预后等方面与老年肺癌患者有所不同,所以青年肺癌的预后因素研究极具临床意义。本文就青年肺癌的病因学、分子遗传学和预后等特点进行述评。

表皮生长因子受体激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬（autophagy）,作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用：一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制。方法应用MTT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达。结果在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低。结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFRTKI耐药。

约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）的治疗显示出了良好的耐受性及疗效。EGFR-TKI对非小细胞肺癌中枢神经系统转移也显示出了一定的疗效。本文针对EGFR-TKI药物对于非小细胞肺癌中枢神经系统转移的治疗进展进行综述。

背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）是EGFR基因突变晚期非小细胞癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者一线标准治疗方案,但是临床实践中,疗效差异较大。本项实验拟研究治疗前血清细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19 fragments,CYFRA21-1）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）的水平是否与EGFR-TKIs疗效有关。方法回顾性分析194例EGFR基因突变阳性且接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的治疗前的血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs疗效及生存时间的关系。结果血清水平CYFRA21-1增高和正常的无进展生存时间（progression-free survival,PFS）分别为7.0个月和11.9个月（P〈0.001）;总生存（overall survival,OS）分别为12.6个月和28.0个月（P〈0.001）。腺癌中,血清水平增高和正常的PFS分别为7.0个月和12.0个月（P〈0.001）,OS分别为13.1个月和28.1个月（P〈0.001）。鳞癌中,血清CYFRA21-1水平高低与生存时间无关。治疗前血清CEA水平高低与生存时间无关。结论在EGFR突变肺腺癌患者,治疗前血清水平CYFRA21-1增高组EGFR-TKIs治疗的PFS和OS均较正常组短。EGFR突变肺腺癌患者,治疗前血清CYFRA21-1水平可以作为预测EGFR-TKIs治疗的疗效指标。