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EGFR—TKI在非小细胞肺癌中耐药机制的研究进展
目前,肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占全部肺癌的80%左右,而NSCLC患者中有很大一部分在确诊时已经处于晚期。因此,对于晚期NSCLC的治疗也越来越受到人们的重视。虽然晚期NSCLC的标准治疗为含铂双药联合化疗,但是化疗药物对改善晚期NSCLC患者的生存期方面作用十分有限,因此寻求新的治疗方式迫在眉睫。随着对肺癌发病机制及其生物学行为的深入研究,分子靶向治疗已成为治疗晚期NSCLC最具前景的研究领域。其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)在晚期NSCLC治疗方面取得了突破性进展,其代表药物为吉非替尼和厄洛替尼,这两种EGFR-TKIs已在全世界范围内得到认可并被广泛用于晚期NSCLC的治疗,尤其是对于EGFR敏感突变者。然而,经过一段时间(中位时间为6个月-12个月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKIs产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药。由于EGFR-TKIs在改善晚期NSCLC患者总生存期和无进展生存期方面的突出作用,对于EGFR-TKIs耐药机制的探索已成为国内外研究的热点。该文章就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行了综述。
单中心394例广泛期小细胞肺癌的一线化疗及生存分析
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是恶性程度极高的神经内分泌肿瘤,对放化疗敏感。目前,广泛期SCLC的一线标准化疗方案为铂类联合依托泊苷方案,但大多数接受一线化疗的患者在1年-2年内复发。一旦疾病复发,预后不良。本研究旨在研究广泛期SCLC总体和一线化疗的生存情况及其影响因素。方法收集2001年2月.2011年12月经病理学或细胞学确诊为广泛期的SCLC患者394例,采用Kaplan-Meier~计算总生存时间(overallsurvival,OS)和无进展生存时间(progression.freesurvival,PFS)并绘制生存曲线,单因素及Cox回归多因素分析各种因素对生存期的影响。结果全组中位OS为14.8个月,1年、2年、5年生存率分别为58.9%、27.2%、7.8%。全组OS与年龄(P=O.006)、ECOG评分(P=0.021)、肝转移(P〈0.001)、骨转移(P〈O.001)、是否化疗(P〈O.001)密切相关。一线化疗广泛期SCLC患者的中位OS为1s.1个月,中位PFS为7.5个月。多因素分析结果显示一线化疗广泛期SCLC的OS与吸烟(P=0.041)、肝转移(P〈O.001)、骨转移(P〈0.001)、化疗疗程数(P〈O.001)相关;一线化疗PFS与吸烟(P=0.003)、肝转移(P=O.001)、骨转移(P〈0.001)、化疗疗程数(P〈O.001)相关。胸部放疗并非广泛期SCLCOS和PFS的独立影响因素。结论年龄〈60岁、体能状况好、无肝、骨转移的广泛期SCLC患者预后更好。广泛期SCLC患者应积极进行化疗,一线化疗的化疗疗效达到部分缓解.完全缓解有益于生存;适合的化疗疗程数目是4.6疗程。胸部放疗在广泛期SCLC治疗中的作用需要进一步研究。
期非小细胞肺癌手术是否有价值
背景与目的对于Ⅲ期非小细胞肺癌(non.smallcelllungcancer,NSCLC),目前普遍倡导手术、化疗、放疗的多学科综合治疗,但许多研究者对是否应该手术提出了质疑。该研究探讨了手术对于Ⅲ期NSCLC患者的价值。方法回顾性分析2002年3月-2012年10月北京协和医院收治的经病理学确诊的Ⅲ期NSCLC患者310例。根据最初确诊时是否手术可分为手术组和非手术组。Ⅲa期根据N分期的不同可分为T4N0/T3.4N1M0期和T1-3N2M0期。采用χ2检验比较计数资料,Kaplan-Meier方法比较总生存期(overallsurvival,OS)和无进展生存期(progressionfreesurvival,PFS),并绘制生存曲线。结果ECOG评分0分和Ⅲa期NSCLC患者更倾向于手术治疗。Ⅲa期手术与非手术组的中位Os分别为38.9个月和21.8个月,中位PFS分别为19.2个月和11.9个月。两组0s的差异有统计学意义(P=0.041),PFS的差异无统计学意义(P=0.209)。Ⅲa期中的T4N0/T3-4N1M0期手术与非手术组的中位OS分别为48.7个月和20.1个月,中位PFS分别为14.6个月和10.5个月,两组OS和PFS的差异均无统计学意义(P〉0.05);T1-3N2M0期手术与非手术组中位OS分别为38.9和30.8月,中位PFS分别为19.8个月和12.7个月,两组OS和PFS的差异亦无统计学意义(P〉0.05)。肿瘤最大径和辅助化疗对Ⅲa-N2期患者的OS和PFS的影响有统计学意义,而肿瘤的病理类型仅影响患者的OS(P〈0.05)。结论ECOG评分0分和Ⅲa期NSCLC患者更适于手术治疗。手术可延长Ⅲa期尤其是T4N0/T3.4NIM0期NSCLC患者的OS,但对PFS无改善作用。肿瘤最大径和辅助化疗对Ⅲa-N2期患者的OS和PFS均有明显影响,而肿瘤的病理类型只影响其OS。
单中心181例广泛期小细胞肺癌的二线化疗及生存分析
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是恶性程度极高的神经内分泌肿瘤,对放化疗敏感,但大多数接受一线化疗的患者在1年-2年内复发。一旦疾病复发,预后不良。目前,广泛期SCLC的一线标准化疗方案为铂类联合依托泊苷方案,二线化疗方案尚无定论。该研究分析二线化疗预后的影响因素;比较不同二线化疗方案的近期疗效、不良反应和远期生存情况的差异。方法回顾性分析接受二线化疗的181例广泛期SCLC患者的临床资料。根据不同化疗方案分为6组,采用χ2检验比较计数资料和各组组成差异。采用Kaplan-Meier法分析总生存时间(overall survival, OS)和无进展生存时间(progression-free survival, PFS)。采用单因素和Cox回归多因素分析方法分析生存期的影响因素。结果二线化疗的中位OS为7.0个月,单因素和多因素的分析结果表明吸烟情况(P=0.004)、ECOG评分(P〈0.001)、肝转移(P=0.019)和骨转移(P=0.028)是影响二线化疗OS的独立影响因素;二线化疗的中位PFS为3.0个月,吸烟(P=0.034)、ECOG评分(P=0.011)和骨转移(P=0.005)是二线化疗PFS的独立影响因素。6组有效率有明显差异(χ2=12.413, P=0.017),两两比较各组无明显差异;副反应方面,伊立替康组胃肠道反应的发生率明显高于其它组;6组的OS和PFS无统计学差异(χ2=1.491, P=0.914;χ2=6.133, P=0.293)。结论ECOG评分是影响广泛期SCLC二线化疗预后的最重要因素。广泛期SCLC的二线化疗尚无疗效确切的最优方案。
IIIa期非小细胞肺癌术后生存分析
背景与目的 IIIa期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)目前多提倡手术治疗,术后患者的生存情况则受多种因素的影响。该研究对IIIa期NSCLC手术患者的预后影响因素进行了统计分析。方法回顾性分析2002年3月-2012年10月北京协和医院收治的术后病理确诊为IIIa期NSCLC的患者151例。按照N分期的不同分为T4N0/T3-4N1M0和T1-3N2M0期两组。采用Kaplan-Meier方法比较生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression free survival, PFS),进行OS和PFS影响因素的单因素分析,并绘制生存曲线。采用Cox比例风险模型进行多因素分析。以P〈0.05认为差异有统计学意义。结果151例IIIa期NSCLC患者中有T4N0/T3-4N1M0期43例和T1-3N2M0期108例。全组患者的中位OS和PFS分别为38.9月和19.2月。T4N0/T3-4N1M0和T1-3N2M0期的中位OS分别为48.7月和38.9月,中位PFS分别为14.9月和19.8月。两组OS和PFS的差异均无统计学意义(P〉0.05)。单因素和多因素分析均显示术后化疗对IIIa期手术患者OS的影响有统计学意义(P=0.001),肿瘤家族史对其PFS的影响有统计学意义(P〈0.05)。肿瘤最大径只在单因素分析中对PFS有影响。结论术后化疗可以改善IIIa期NSCLC手术患者的生存期,术后放疗对生存期无改善作用。
III期非小细胞肺癌手术是否有价值
背景与目的对于III期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),目前普遍倡导手术、化疗、放疗的多学科综合治疗,但许多研究者对是否应该手术提出了质疑。该研究探讨了手术对于III期NSCLC患者的价值。方法回顾性分析2002年3月-2012年10月北京协和医院收治的经病理学确诊的III期NSCLC患者310例。根据最初确诊时是否手术可分为手术组和非手术组。IIIa期根据N分期的不同可分为T4N0/T3-4N1M0期和T1-3N2M0期。采用χ2检验比较计数资料,Kaplan-Meier方法比较总生存期(overall survival, OS)和无进展生存期(progression free survival, PFS),并绘制生存曲线。结果ECOG评分0分和IIIa期NSCLC患者更倾向于手术治疗。IIIa期手术与非手术组的中位OS分别为38.9个月和21.8个月,中位PFS分别为19.2个月和11.9个月。两组OS的差异有统计学意义(P=0.041), PFS的差异无统计学意义(P=0.209)。IIIa期中的T4N0/T3-4N1M0期手术与非手术组的中位OS分别为48.7个月和20.1个月,中位PFS分别为14.6个月和10.5个月,两组OS和PFS的差异均无统计学意义(P>0.05);T1-3N2M0期手术与非手术组中位OS分别为38.9和30.8月,中位PFS分别为19.8个月和12.7个月,两组OS和PFS的差异亦无统计学意义(P>0.05)。肿瘤最大径和辅助化疗对IIIa-N2期患者的OS和PFS的影响有统计学意义,而肿瘤的病理类型仅影响患者的OS(P<0.05)。结论ECOG评分0分和IIIa期NSCLC患者更适于手术治疗。手术可延长IIIa期尤其是T4N0/T3-4N1M0期NSCLC患者的OS,但对PFS无改善作用。肿瘤最大径和辅助化疗对IIIa-N2期患者的OS和PFS均有明显影响,而肿瘤的病理类型只影响其OS。