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垂体腺瘤作为临床常见的中枢神经系统内分泌肿瘤,多呈良性,部分具有侵袭性、易复发,是神经外科亟待解决的难题。其临床预后主要受生物学因素和临床因素的影响,生物学因素方面,随着阵列技术等分子病理学的应用,以及对垂体腺瘤病因学与肿瘤进展,不同亚型垂体腺瘤基因表达调控研究的深入,筛选出多种预测性、诊断分型和治疗相关预测因子和基因;临床因素方面,规范的诊断与治疗流程以及新技术的应用明显改善垂体腺瘤预后。本文拟就生物学因素和临床因素与垂体腺瘤侵袭和复发的研究进展进行简要综述。

目的 报告1例原发性甲状腺功能减退症继发垂体增生伴高泌乳素血症患者,探讨其组织形态学、免疫组织化学表型、诊断与鉴别诊断、治疗及预后等临床病理学特点。方法与结果 女性患者,29岁,临床表现为月经失调1年,溢乳3个月,头痛1周。MRI提示垂体瘤可能性大。遂行经鼻蝶鞍区占位性病变探查术。组织学形态观察,部分腺泡细胞明显增生,呈局灶性结节状。免疫组织化学染色,增生的腺泡细胞弥漫性表达突触素、促甲状腺激素,部分表达催乳素,不表达甲状腺转录因子-1,淋巴细胞散在表达白细胞共同抗原,Ki-67抗原标记指数约〈1%。病理诊断为垂体增生,最终临床诊断为甲状腺功能减退症。持续服用左甲状腺素钠（优甲乐）100μg/d,随访13个月,一般状况良好。结论 垂体增生诊断困难,明确诊断须依靠临床病史、组织学形态特征和免疫组织化学表型,应注意与垂体腺瘤尤其是垂体微腺瘤相鉴别。

目的 报道1例垂体转移性肺非典型类癌患者的临床资料,总结此类肿瘤的临床病理学特征及诊断与鉴别诊断要点.方法与结果 女性患者,81岁,临床表现为头痛,突然失明;头部MRI提示鞍区占位性病变.遂行经鼻蝶入路鞍区占位性病变切除术,术中可见肿瘤位于鞍内,呈灰红色,直径约2cm,质地柔软,血运不丰富,无包膜,边界欠清晰,沿边缘手术全切除肿瘤.组织学形态观察,肿瘤组织由形态较单一、大小较一致的小圆形细胞构成,呈巢片状弥漫性分布,可见核分裂象和灶性坏死.免疫组织化学染色,肿瘤细胞弥漫性表达突触素、CD56,部分表达甲状腺转录因子-1、广谱细胞角蛋白、P53,不表达生长激素、泌乳素、促肾上腺皮质激素、卵泡刺激素、促甲状腺激素、黄体生成素、S-100蛋白、甲状腺球蛋白、降钙素,Ki-67抗原标记指数约为33％.结论 垂体转移瘤临床少见,垂体转移性肺非典型类癌更为罕见,明确诊断依靠临床病史、组织学形态和免疫表型.

目的探讨中枢神经系统隐球菌病临床病理学特点。方法与结果男性患者,26岁。以头痛、发热发病,多次脑脊液检查蛋白定量、葡萄糖和氯化物异常但未发现明确的病原菌生长。MRI检查显示右侧小脑及第四脑室、侧脑室后角呈片状异常信号。外科手术探查可见右侧颞叶囊性变,脉络丛呈灰黑色,光学显微镜观察可见大量呈双折光之卵圆形和(或)圆形隐球菌菌体,伴异物巨细胞反应及淋巴细胞浸润,巨细胞中亦可见隐球菌菌体,部分菌体似有芽孢生成。高碘酸.雪夫(PAS)和六胺银(PASM)染色隐球菌呈阳性反应,明确诊断为脑膜脑炎型隐球菌病。结论隐球菌病为中枢神经系统常见真菌感染性疾病,由新型隐球菌致病,以脑组织或相应脑腔隙内出现大量隐球菌菌体为其特征性病理改变,脑脊液特殊染色(PAS、PASM染色)呈阳性反应。

患者女性,51岁,主因右侧小脑半球和小脑蚓部血管外皮瘤（HPC）切除术后10年、左侧小脑半球和小脑蚓部血管外皮瘤切除术后3年,肿瘤肺部转移7个月,头痛伴言语不清2个月,于2014年3月3日入院。患者10年前（2004年4月28日）主因“头痛2周”于当地医院行头部CT检查发现右侧小脑占位性病变。于2004年5月2日至天津市环湖医院神经外科诊断与治疗，入院后头部MRI增强扫描显示，右侧小脑半球和小脑蚓部占位性病变，考虑脑膜瘤。

目的报告首例脑转移性混合性腺神经内分泌癌的临床病理学特征,探讨诊断与鉴别诊断要点和预后影响因素。方法与结果男性患者,35岁。临床表现为头痛、呕吐,CT显示右侧颞叶占位性病变。术中可见肿瘤直径约3 cm,边界欠清晰,质地软韧,血供丰富。肿瘤由大小较一致的小圆形细胞构成,局部肿瘤细胞围绕小血管形成＂菊形团＂样或乳头样结构,核分裂象活跃,与周围脑组织界限不清;肿瘤细胞弥漫性表达突触素和CD56,不表达胶质纤维酸性蛋白、广谱细胞角蛋白、CD3、CD20、波形蛋白、白细胞共同抗原、甲状腺转录因子-1、S-100蛋白、神经微丝蛋白、巢蛋白、细胞角蛋白（CK）5/6、CK8/18和CD99,Ki-67抗原标记指数约为62%。外院行乙状结肠肠镜检查发现肿物,组织学呈明显双相性,由大小一致的小圆形细胞和低至中度分化的腺癌细胞构成,二者界限清晰,无移行。小圆形肿瘤细胞弥漫性表达突触素和CD56,不表达广谱细胞角蛋白;腺癌细胞弥漫性表达广谱细胞角蛋白,不表达突触素和CD56。结论混合性腺神经内分泌癌为2010年世界卫生组织命名和定义的肿瘤,发生脑转移者尚未见诸报道,明确诊断需依靠临床病史、组织形态学特征和免疫组织化学表型。

目的 探索弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M突变型,WHOⅣ级的新型治疗方法.方法 与结果女性患者,51岁,病理确诊为弥漫性(左侧额叶、丘脑)中线胶质瘤,H3 K27M突变型.于手术切除左侧额叶病灶后,经多学科诊疗模式讨论,采取替莫唑胺超早期START化疗方案,治疗3周后头部MRI显示左侧丘脑病灶进展;然后针对颅内病灶行适形调强放射治疗联合依托泊苷(VP-16)节律化疗,根据全外显子组测序提示呈培唑帕尼敏感类型,遂在VP-16节律化疗的基础上联合培唑帕尼序贯治疗.放射治疗后3个月复查MRI提示肿瘤接近完全缓解(神经肿瘤反应评价标准).结论 通过手术切除、放射治疗、药物化疗及靶向治疗的综合治疗策略可以改善弥漫性中线胶质瘤,H3 K27M突变型患者生存期,但仍需进一步随访观察.

目的 报道1例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的组织学形态、免疫表型、基因型、诊断与鉴别诊断、治疗与预后,总结其临床病理学特征及诊断与鉴别诊断要点.方法与结果 女性患者,55岁,临床表现为语言表达障碍伴记忆障碍2月余;头部MRI显示左侧颞叶占位性病变;遂行开颅病变组织活检术.组织学形态观察,片状灰白质结构,散在出血性坏死,部分区域小血管明显增生,管腔扩张、充血,散在淋巴细胞浸润;免疫组织化学染色,淋巴细胞胞膜散在表达CD3和CD20,神经元表达神经元核抗原;高碘酸-雪夫染色呈散在阳性;进一步行肌肉组织活检术,改良Gomori三色染色可见较多散在破碎红纤维,考虑线粒体脑肌病肌肉病理改变.线粒体相关基因检测存在m.3243A＞G突变(约9％),为致病性突变.最终明确诊断为MELAS.术后予以抗癫癎、降糖和营养神经治疗.结论 MELAS临床少见,临床表现多样,明确诊断依靠临床表现、组织学形态、免疫表型和基因检测.

目的 研究神经内分泌分化（neuroendocrine differentiation,NED）与前列腺癌（prostate cancer,PCa）发展及预后的关系.方法 收集有随访资料的61例PCa穿刺活检标本,采用免疫组化法检测嗜铬素A（chromogranin,CgA）、神经特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、突触素（synaptophysin,Syn）在选定标本中的表达,分析NED与PCa各临床病理参数及患者生存时间的关系,多因素Cox风险模型分析影响PCa患者预后的危险因素.结果 61例PCa患者中有24例伴NED（39.3％）,NED表达水平随着Gleason评分增加及穿刺前前列腺特异性抗原（prostatespecific antigen,PSA）水平升高而逐渐升高（P＜o.01）,Syn分别与NSE及CgA表达水平呈正相关性（P＜0.01）.伴NED组PCa患者累积生存率明显低于不伴NED组（P＜0.01）,多因素Cox回归分析显示Gleason评分、NED是PCa患者生存的独立危险因素（P＜0.01）.结论 NED与PCa发展及患者不良预后密切相关,是判断PCa患者预后的独立因素.

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMMSC)移植对脑出血大鼠模型神经功能的保护作用.方法 采用Ⅶ型胶原酶制备Sprague-Dawley大鼠右侧纹状体出血模型,改良神经功能缺损评分(mNSS)、免疫组织化学染色和TUNEL法观察BMMSC细胞移植治疗后1、3、7、14和28 d大鼠神经功能改善程度、脑源性神经营养因子(BDNF)表达变化和细胞凋亡情况.结果 不同处理组大鼠各观察时间点mNSS评分(均P=0.000)、凋亡细胞数目(均P=0.000)差异均有统计学意义.与对照组和模型组相比,移植组大鼠治疗后28 d mNSS评分降低(P＜0.05),且呈时间性递减,治疗后7、14和28 d mNSS评分均低于治疗后1和3 d(P＜ 0.05);治疗后1、3、7、14和28 d,模型组和移植组大鼠凋亡细胞数目增加(P＜0.05)且于治疗后7d达峰值(均P＜0.05),治疗后14和28 d凋亡细胞数目虽有所减少但仍高于治疗后1和3d(均P＜0.05).移植组大鼠移植区及周围BDNF表达升高,偶见绿色荧光蛋白和胶质纤维酸性蛋白、绿色荧光蛋白和神经元核抗原双表达细胞,表明移植的BMMSC细胞已在宿主脑组织中存活并向神经元样细胞和神经胶质样细胞分化.结论 由胶原酶诱导的脑出血大鼠模型稳定,可用于脑出血研究.移植的BMMSC细胞通过上调BDNF表达、减少细胞凋亡而发挥神经保护作用.