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DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)系统在维持\"基因组稳定性\"方面发挥重要作用.DNA损伤的累积及DDR功能减弱,都会促进肿瘤发生、发展,同时也给肿瘤的药物治疗提供机会和靶点.在肺癌治疗中,很多抗肿瘤药物发挥作用都与DNA损伤和修复密切相关.从导致DNA损伤的经典化疗药物、新型抗体偶联药物,到抑制DNA修复的靶向药物,以及免疫检查点抑制剂,这些药物在发挥抗肿瘤活性过程中,都直接或间接涉及DNA损伤及修复.本文综述了DNA损伤和修复在上述药物发挥抗肿瘤活性中的作用,并汇总了上述各类药物在肺癌治疗中的应用现状及临床探索,以期通过DNA损伤和修复为切入点,摸索更精准和有效的肺癌治疗策略.

在人口老龄化加剧、缴费率低、养老金待遇水平逐步提升等因素的共同作用下，我国养老金缺口从2014年开始呈现出逐年加速扩大趋势。为了对未来趋势做出更加准确的判断，本文利用精算模型对我国2020—2035年养老金缺口情况进行计算和预测后发现：伴随着人口老龄化程度的不断加深，我国养老金征缴缺口在2035年将高达30.27万亿元，即使考虑财政补贴，届时仍将有高达28.15万亿元的缺口；即使进一步假设将养老金及收入完全用于社会保障基金投资或高风险收益的明星混合型基金投资，养老金缺口仍将超过26万亿元。上述预测和判断表明，财政补贴、参数改革、系统化改革等现行的养老金政策都无法改变我国养老金缺口越来越大的趋势，甚至还可能出现严重的养老金支付危机。对此，本文提出了有效解决我国养老金缺口的金融支持方案，具体为：可以基于政府信用进行融资，增加养老金初始投资金额，再以专业化的多元配置投资大力提高养老金的投资收益，最终通过由融资和投资所构成的双渠道金融支持来解决我国的养老金缺口问题。

免疫检查点抑制剂在临床应用日益广泛,少见不良反应的发生日益增多.本文的目的是进一步提高对免疫检查点抑制剂相关糖尿病的认识.我们报道2例免疫检查点抑制剂相关糖尿病病例.对免疫检查点抑制剂相关糖尿病进行文献复习,讨论相关临床特点、可能的机制及最佳治疗方式.2例患者均为老年女性,1例在使用程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)单抗7个月后出现血糖增高,1例在使用PD-1单抗6周后出现糖尿病酮症酸中毒.2例患者诊断明确后均使用外源性胰岛素控制血糖.病例1持续使用免疫检查点抑制剂至今,病例2未再接受免疫治疗.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因型等因素可能解释了某些个体出现免疫检查点抑制剂相关糖尿病的危险原因.免疫检查点抑制剂相关糖尿病是一种并不少见,但可以危及生命的内分泌系统不良反应,需要医生提高警惕.使用免疫检查点抑制剂的患者需要进行血糖监测,如果出现血糖异常应及时请内分泌专科医生协助诊治.

Markowitz最优投资组合理论,是建立在投资者传统理性假设(或称为Markowitz风险偏好假设)之上的。但是在现实世界中,这一假设很难实现。为此,本文首先基于CVaR模型建立了非Markowitz风险偏好的度量方法;然后,利用无差异曲线和信用评级思想将投资者的风险偏好水平划分成了五种风险偏好等级,进而给出了各风险偏好等级下最优投资组合的确定方法。作为应用,本文对我国金融市场的最优投资组合进行了实证考察,结果发现:风险偏好程度越高,投资组合的绩效越好,投资者对损失率也更为敏感;此外,相比于传统的Markowitz风险偏好假设,非Markowitz风险偏好假设下的投资组合绩效更好。

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已经成为肿瘤治疗的重要手段,其在临床中的应用越来越广泛.ICIs引起的不良反应逐渐被认识,其中免疫治疗相关性糖尿病是罕见的不良反应,最常见的是1型糖尿病.随着ICIs联合化疗在肺癌患者中广泛应用,治疗过程中出现2型糖尿病的患者逐渐被发现,但是这部分患者后续继续应用ICIs维持治疗对血糖、ICIs治疗过程的影响尚不清楚.本文报道2例ICIs联合化疗期间新发的2型糖尿病,其中1例患者转为1型糖尿病,旨在增加对免疫治疗相关性糖尿病的认识.

Klotho基因最早作为一种抗衰老基因被发现,其编码的Klotho蛋白在人类的多种组织中都有表达,该蛋白最显著的功能是调节磷酸盐稳态.Klotho蛋白有抑制相关信号通路、降低氧化应激并抑制炎症反应的作用,而这些过程与癌症发生密切相关.Klotho蛋白是多种恶性肿瘤的抑制因子,其表达与肿瘤的发生发展和患者预后都有关系.肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中位居前列.本文就Klotho与肺癌的发病机制、治疗预后关系的研究进展进行综述,对探索与肺癌的诊疗预后相关的新标志物和新靶点有重要意义.

肿瘤药物治疗过程中常常要面临肿瘤细胞耐药的问题。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤耐药方面的作用为解决该问题提供了可能。该文围绕EMT基本特征、EMT与肿瘤耐药的关系、EMT在肿瘤耐药过程中机制的研究进展进行详细综述。

背景与目的绿原酸类物质可通过调节细胞周期、诱导凋亡、抑制细胞生长等途径产生抗癌作用,Notch信号通路与人类许多肿瘤都存在密切的关系,本研究旨在探讨绿原酸通过Notch1信号通路控制非小细胞肺癌细胞凋亡的作用机制,为临床应用以及Notch1靶向药物的研究提供依据。方法 MTT法检测不同浓度的绿原酸对非小细胞肺癌细胞系A549细胞形态和细胞增殖的影响;流式细胞仪检测绿原酸对A549细胞的凋亡和细胞周期的影响;建立A549细胞的裸鼠荷瘤模型;测量肿瘤大小和重量;实时荧光定量PCR法检测Notch信号通路相关因子的m RNA表达水平;免疫印迹法检测Notch信号通路相关因子的蛋白表达水平。结果绿原酸抑制A549细胞增殖,诱导A549细胞凋亡,增加细胞G2期/M期细胞百分比增加（P〈0.05）,并且呈现剂量依赖趋势。在A549细胞的裸鼠荷瘤模型中,实验组肿瘤大小和体积明显小于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.01）。试验组Notch1、VEGF、Delta4、HES1、HEY1 m RNA表达量较对照组明显减少（P〈0.05）。实验组Notch1蛋白明显减少,PTEN、p-PTEN、p-AKT明显增加（P〈0.05）。结论在动物水平,绿原酸可能通过Notch1信号通路调控非小细胞肺癌的凋亡,可能是通过减少VEGF的表达,下调Delta 4水平,从而抑制Notch1信号通路的活化。Notch1信号通路可能通过PTEN与PI3K/AKT通路存在交叉调控作用。

背景与目的肺癌是最严重的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌发病率在肺癌中居首位。部分患者对顺铂耐受是导致化疗失败的主要原因。SOX4是转录调节因子,在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,通过调控β-catenin的表达对Wnt信号通路进行调控。本研究旨在探讨SOX4对非小细胞肺癌细胞A549的顺铂耐药作用的影响。方法体外诱导法建立顺铂耐药的肺癌细胞株A549/DDP,CCK8法检测A549及A549/DDP细胞对顺铂的耐药性。绘制A549与A549/DDP细胞生长曲线。Western blot检测耐药细胞株中SOX4的蛋白表达水平。CCK8法检测敲减SOX4后耐药细胞株A549/DDP对顺铂耐药性。实时定量PCR和免疫印迹法检测敲减SOX4后A549/DPP细胞中β-catenin和Survivin蛋白的表达。结果成功构建非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP,其耐药性是亲本细胞的13.7倍,差异有统计学意义（P〈0.001）。生长曲线显示耐药细胞株与亲本细胞增殖速度没有统计学差异（P〈0.05）;与A549细胞相比,耐药细胞A549/DDP细胞中SOX4的表达显著增高（P〈0.001）。敲减SOX4后,A549/DDP细胞的耐药性显著降低;敲减SOX4后,A549/DDP细胞中β-catenin和Survivin的m RNA和蛋白表达水平显著降低。结论 SOX4的表达水平影响非小细胞肺癌细胞A549对顺铂的耐药性。