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R735.3+5; 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对结直肠癌小鼠模型(MC38-OVA)中CD8+ T细胞抗肿瘤功能的影响.方法 动物实验:采用背部皮下注射法构建MC38-OVA结直肠癌小鼠模型.将MC38-OVA荷瘤小鼠随机分为对照组、西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺+anti-PD-1组,每组20只.观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及存活率;采用流式细胞仪检测小鼠肿瘤微环境中CD8+ T细胞、CD8+IFN-γ+ T细胞、OVA抗原特异性CD8+ T细胞的数量及比例,以及肿瘤组织内调节性T细胞(Treg)、髓系衍生抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的表达变化.细胞实验:采用流式细胞仪检测0、10、25、50、100、200 nmol/L西达本胺处理的CD8+ T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的凋亡情况.采用流式细胞计数法及Ki-67抗体标记法检测0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8+ T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的增殖情况.取CD8+ T细胞,设置对照组、西达本胺组、anti-PD-1组与西达本胺+anti-PD-1组,与MC38-OVA肿瘤细胞按预设效靶比共培养,采用流式细胞仪检测CD8+ T细胞的杀伤能力.经0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8+ T细胞与相同数量的MC38-OVA肿瘤细胞共培养,采用流式细胞仪检测CD107a的表达情况.结果 荷瘤小鼠肿瘤生长及生存分析结果显示,与对照组比较,西达本胺+anti-PD-1组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受抑(P<0.05),生存率明显增高(P<0.01).西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺+anti-PD-1组肿瘤浸润CD8+ T细胞比例及数量明显高于对照组(P<0.05).西达本胺+anti-PD-1组CD8+IFN-γ+ T细胞、OVA抗原特异性CD8+ T细胞比例及数量明显高于对照组、西达本胺组、anti-PD-1组(P<0.05).体外实验显示,西达本胺可增强CD8+ T细胞的杀伤能力及CD107a的表达(P<0.05).结论 西达本胺联合PD-1抑制剂可明显增强瘤内浸润CD8+ T细胞的数量及功能,诱导抗原特异性CD8+ T细胞数量增多,减轻小鼠肿瘤负荷.