Explore the vast range of titles available.

Hemoptysis in children is uncommon and may represent a life-threatening condition. Its rarity and broad differential diagnosis often delay the recognition of potentially serious underlying causes. Awareness of neoplastic etiologies, even in healthy children, is essential in order to avoid diagnostic delay and ensure optimal outcomes.

This study reports an exceptional case of a 14-year-old girl with sickle cell disease that was diagnosed with agenesis of the vermiform appendix and ileal duplication. Both consist of extremely rare gastrointestinal malformations whose association has never been described. The preadolescent girl presented with abdominal pain and vomiting, and the ultrasound was suggestive of acute appendicitis. Surgical findings were agenesis of the vermiform appendix and a T-shaped ileal malformation with inflammatory changes. The patient underwent resection and ileal end-to-end anastomosis. Histopathological evaluation identified an ileal duplication, with small bowel and colonic mucosa, no communication to the adjacent ileum and ischaemic changes. At 8-month follow-up, the patient was asymptomatic.

Introdução O tumor de células gigantes (TCG) é uma lesão primária do osso rara, agressiva, potencialmente maligna que ocorre em adultos jovens e cujo tratamento cirúrgico não é sempre opção, por vezes resultando em séria morbilidade e comportando risco de recidiva. Estudos recentes propuseram o denosumab como primeiro tratamento médico eficaz para este tipo de tumor, tendo sido recentemente aprovado para esta indicação. Foram analisados nove casos de com TCG ósseo e tratados com denosumab na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor (UTAL) no Serviço de Ortopedia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC), de modo a avaliar os resultados iniciais e a médio prazo relativos à eficácia e à segurança deste medicamento no TCG ósseo.Métodos Foram analisados os processos clínico e informático dos doentes. Foram realizadas entrevistas clínicas executadas pela autora do artigo. Outras informações relativas aos doentes, tratamento, seguimento e evolução foram fornecidas pelos médicos do CHUC responsáveis e/ou próximos dos casos.Resultados Idade média ao diagnóstico de 40 anos (23-76 anos). Seis doentes com TCG no esqueleto apendicular e três ao nível da coluna/sacro. Todos os tumores eram potencialmente 3 ressecáveis, exceto as duas lesões localizadas no sacro. Quatro casos de recidiva tumoral, três deles ocorridos após ressecção cirúrgica e um caso de persistência tumoral irressecável (sacro). Os doentes receberam 120 mg de denosumab por via subcutânea ao primeiro, oitavo, décimo quinto e vigésimo oitavo dias e, a partir daí, de 28 em 28 dias. Diminuição da dor em todos os doentes e dos oito doentes a realizar o tratamento há mais de sete meses, sete demonstraram melhoria significativa na sintomatologia, conseguindo actualmente realizar as atividades de vida diária e profissional. Dos sete doentes com exames de imagem anteriores e posteriores, todos eles apresentam doença estável. Média de tratamento com denosumab de 23 meses (variação de 3 semanas a 53 meses).Discussão Critérios para início do denosumab utilizados na UTAL iguais às indicações atuais, exceto a recidiva tumoral. Não foi possível avaliar pormenorizadamente a evolução tumoral de cada doente por carência de exames e/ou acesso a exames/relatórios. Resultados consistentes com o estudo open-labelde fase 2 em 2010, em que não se verificou progressão tumoral em 67% dos doentes avaliados radiologicamente; contudo discrepantes com os estudos que estiveram na base da aprovação do fármaco, com diminuição tumoral em 25% dos doentes.Conclusão O denosumab é eficaz na melhoria sintomática e funcional, capaz de manter a estabilidade do TCG ósseo, e bem tolerado pelos doentes. Para conclusões mais concretas sobre o seu efeito na evolução tumoral nestes doentes, é necessária a continuação do tratamento e do seu seguimento.

Background Excess tumor necrosis factor (TNF) is implicated in the pathogenesis of hyperinflammatory experimental cerebral malaria (eCM), including gliosis, increased levels of fibrin(ogen) in the brain, behavioral changes, and mortality. However, the role of TNF in eCM within the brain parenchyma, particularly directly on neurons, remains underdefined. Here, we investigate electrophysiological consequences of eCM on neuronal excitability and cell signaling mechanisms that contribute to observed phenotypes. Methods The split-luciferase complementation assay (LCA) was used to investigate cell signaling mechanisms downstream of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) that could contribute to changes in neuronal excitability in eCM. Whole-cell patch-clamp electrophysiology was performed in brain slices from eCM mice to elucidate consequences of infection on CA1 pyramidal neuron excitability and cell signaling mechanisms that contribute to observed phenotypes. Involvement of identified signaling molecules in mediating behavioral changes and sickness behavior observed in eCM were investigated in vivo using genetic silencing. Results Exploring signaling mechanisms that underlie TNF-induced effects on neuronal excitability, we found that the complex assembly of fibroblast growth factor 14 (FGF14) and the voltage-gated Na + (Na v ) channel 1.6 (Na v 1.6) is increased upon tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) stimulation via Janus Kinase 2 (JAK2). On account of the dependency of hyperinflammatory experimental cerebral malaria (eCM) on TNF, we performed patch-clamp studies in slices from eCM mice and showed that Plasmodium chabaudi infection augments Na v 1.6 channel conductance of CA1 pyramidal neurons through the TNFR1–JAK2–FGF14–Na v 1.6 signaling network, which leads to hyperexcitability. Hyperexcitability of CA1 pyramidal neurons caused by infection was mitigated via an anti-TNF antibody and genetic silencing of FGF14 in CA1. Furthermore, knockdown of FGF14 in CA1 reduced sickness behavior caused by infection. Conclusions FGF14 may represent a therapeutic target for mitigating consequences of TNF-mediated neuroinflammation.