Explore the vast range of titles available.

Introduction Patients with relapsed/refractory diffuse large B‐cell lymphoma (R/R DLBCL) have an unmet medical need. The objective of this trial was to assess the efficacy and toxicities of a novel triple immunotherapy regimen—pembrolizumab, low‐dose cyclophosphamide, and maveropepimut‐S (MVP‐S). This regimen was designed to activate tumor‐specific T cells by targeting the tumor‐associated antigen survivin with MVP‐S and reducing two important T cell inhibitory pathways: T cell exhaustion and regulatory T cells with pembrolizumab and metronomic cyclophosphamide, respectively. Methods This was a single‐arm Phase II clinical trial in 25 participants with R/R DLBCL‐SPiReL trial (NCT03349450). Results The median overall survival was 10.1 months and a third of participants survived over 2 years. Enhanced long‐term survival was associated with favorable clinical characteristics and enhanced immune reactivity, as assessed by ELISpot and ISR‐immune reactive responses. The regimen was well‐tolerated with minimal Grade 3–4 toxicities. Conclusion Combination immunotherapy regimens such as this could offer a promising alternative to other treatments with significant toxicities for select patients.

The role of remdesivir in the treatment of patients in hospital with COVID-19 remains ill defined in a global context. The World Health Organization Solidarity randomized controlled trial (RCT) evaluated remdesivir in patients across many countries, with Canada enrolling patients using an expanded data collection format in the Canadian Treatments for COVID-19 (CATCO) trial. We report on the Canadian findings, with additional demographics, characteristics and clinical outcomes, to explore the potential for differential effects across different health care systems. We performed an open-label, pragmatic RCT in Canadian hospitals, in conjunction with the Solidarity trial. We randomized patients to 10 days of remdesivir (200 mg intravenously [IV] on day 0, followed by 100 mg IV daily), plus standard care, or standard care alone. The primary outcome was in-hospital mortality. Secondary outcomes included changes in clinical severity, oxygen- and ventilator-free days (at 28 d), incidence of new oxygen or mechanical ventilation use, duration of hospital stay, and adverse event rates. We performed a priori subgroup analyses according to duration of symptoms before enrolment, age, sex and severity of symptoms on presentation. Across 52 Canadian hospitals, we randomized 1282 patients between Aug. 14, 2020, and Apr. 1, 2021, to remdesivir (n = 634) or standard of care (n = 648). Of these, 15 withdrew consent or were still in hospital, for a total sample of 1267 patients. Among patients assigned to receive remdesivir, in-hospital mortality was 18.7%, compared with 22.6% in the standard-of-care arm (relative risk [RR] 0.83 (95% confidence interval [CI] 0.67 to 1.03), and 60-day mortality was 24.8% and 28.2%, respectively (95% CI 0.72 to 1.07). For patients not mechanically ventilated at baseline, the need for mechanical ventilation was 8.0% in those assigned remdesivir, and 15.0% in those receiving standard of care (RR 0.53, 95% CI 0.38 to 0.75). Mean oxygen-free and ventilator-free days at day 28 were 15.9 (± standard deviation [SD] 10.5) and 21.4 (± SD 11.3) in those receiving remdesivir and 14.2 (± SD 11) and 19.5 (± SD 12.3) in those receiving standard of care (p = 0.006 and 0.007, respectively). There was no difference in safety events of new dialysis, change in creatinine, or new hepatic dysfunction between the 2 groups. Remdesivir, when compared with standard of care, has a modest but significant effect on outcomes important to patients and health systems, such as the need for mechanical ventilation. Trial registration: ClinicalTrials.gov, no. NCT04330690.

Le rôle du remdésivir dans le traitement des patients hospitalisés pour la COVID-19 reste imprécis dans un contexte international. L’essai randomisé et contrôlé (ERC) Solidarity de l’Organisation mondiale de la Santé a évalué le remdésivir chez des patients de nombreux pays; le Canada a inscrit des patients dans un protocole élargi de collecte de données: l’essai CATCO (Canadian Treatments for COVID-19). Nous faisons état des observations canadiennes, des données démographiques, des caractéristiques et des indicateurs cliniques qui témoignent de la variabilité des effets d’un système de santé à l’autre. Nous avons procédé à un ERC pragmatique à étiquetage en clair dans les hôpitaux canadiens, en collaboration avec l’essai Solidarity. Nous avons procédé à une attribution aléatoire des patients à 10 jours au remdésivir (200 mg par voie intraveineuse [IV] au jour 0, suivis de 100 mg IV par jour) en plus du traitement standard, ou au traitement standard seulement. L’indicateur principal était la mortalité perhospitalière. Les indicateurs secondaires incluaient les modifications de la gravité de l’état clinique, le nombre de jours sans oxygénothérapie et sans ventilation (à 28 jours), l’incidence d’un nouveau recours à l’oxygénothérapie et à la ventilation mécanique, la durée du séjour hospitalier et les taux d’effets indésirables. Nous avons effectué des analyses de sous-groupes préspécifiés selon la durée des symptômes avant le recrutement, l’âge, le sexe, et la gravité des symptômes à l’arrivée. Parmi 52 hôpitaux canadiens, entre le 14 août 2020 et le 1er avril 2021, nous avons procédé à une attribution aléatoire de 1282 patients au remdésivir (n = 634) ou au traitement standard (n = 648). Parmi ces patients, 15 ont retiré leur consentement ou étaient encore hospitalisés, pour un échantillon total de 1267 patients. Parmi les patients auxquels on a attribué le remdésivir, la mortalité perhospitalière a été de 18,7 %, contre 22,6 % chez les patients sous traitement standard (risque relatif [RR] 0,83, intervalle de confiance [IC] de 95 % 0,67–1,03 et la mortalité à 60 jours a été de 24,8 % et 28,2 %, respectivement (IC de 95 % 0,72–1,07). Pour les patients non ventilés mécaniquement au départ; le recours à la ventilation mécanique a été de 8,0 % chez les patients qui recevaient le remdésivir et de 15,0 % chez ceux sous traitement standard (RR 0,53, IC de 95 % 0,38–0,75). Le nombre moyen de jours sans oxygénothérapie ni ventilation au jour 28 étaient de 15,9 (± écart-type [É.T.] 10,5) et 21,4 (± É.-T. 11,3) chez les patients sous remdésivir et de 14,2 (± É.-T. 11) et 19,5 (± É.-T. 12,3) chez les patients sous traitement standard (p = 0,006 et 0,007, respectivement). On n’a noté aucune différence quant à l’innocuité (p. ex., recours à la dialyse, changement du taux de créatinine, ou nouveaux cas d’insuffisance hépatique) entre les 2 groupes. Comparativement au traitement standard, le remdésivir a eu un effet modeste, mais significatif sur certains indicateurs importants pour les patients et pour les systèmes de santé, tels que le recours à la ventilation mécanique. ClinicalTrials.gov, no. NCT04330690.