Explore the vast range of titles available.

Inhibition of the PARP superfamily tankyrase enzymes suppresses Wnt/β-catenin signalling in tumour cells. Here, we describe here a novel, drug-like small molecule inhibitor of tankyrase MSC2504877 that inhibits the growth of APC mutant colorectal tumour cells. Parallel siRNA and drug sensitivity screens showed that the clinical CDK4/6 inhibitor palbociclib, causes enhanced sensitivity to MSC2504877. This tankyrase inhibitor-CDK4/6 inhibitor combinatorial effect is not limited to palbociclib and MSC2504877 and is elicited with other CDK4/6 inhibitors and toolbox tankyrase inhibitors. The addition of MSC2504877 to palbociclib enhances G 1 cell cycle arrest and cellular senescence in tumour cells. MSC2504877 exposure suppresses the upregulation of Cyclin D2 and Cyclin E2 caused by palbociclib and enhances the suppression of phospho-Rb, providing a mechanistic explanation for these effects. The combination of MSC2504877 and palbociclib was also effective in suppressing the cellular hyperproliferative phenotype seen in Apc defective intestinal stem cells in vivo . However, the presence of an oncogenic Kras p.G12D mutation in mice reversed the effects of the MSC2504877/palbociclib combination, suggesting one molecular route that could lead to drug resistance.

Estudos recentes demonstraram que a fusão cognitiva subjaz inflexibilidade psicológica e que, como resultado, também uma variedade de psicopatologia. Este processo é retratado pelo grau em que o indivíduo se enreda pelo conteúdo dos seus pensamentos enquanto os aborda como se estes fossem factos em vez de interpretações da realidade. Quando relacionada com a imagem corporal, a fusão cognitiva provoca uma autoidentificação com perceções, sensações e pensamentos associados à aparência física e tem sido considerada um aspeto nuclear nas perturbações alimentares. Contudo, o impacto da fusão cognitiva particularmente relacionada com a imagem corporal nesse domínio continuava pouco explorado. Além disso, uma medida que avalie especificamente esse construto também ainda não tinha sido criada, contribuindo para a carência de estudos nesta área. Deste modo, o objetivo do presente trabalho centrou-se no desenvolvimento e validação de uma medida de fusão cognitiva relacionada com a imagem corporal (Cognitive Fusion Questionnaire – Body Image;CFQ-BI; Artigo I) e na exploração do papel de tal processo na relação entre conhecidos fatores de risco relacionados e sintomas de perturbação alimentar (Artigo II).O presente trabalho envolve várias amostras das populações estudantil e geral, a que foram administrados questionários de autorresposta de forma a avaliar os construtos dos estudos. Os resultados mostraram que o CFQ-BI é uma medida pequena, robusta e fidedigna, com índices de ajuste satisfatórios, boa validade convergente, divergente, temporal e discriminante e um α = .97. Desta forma, uma vez que o CFQ-BI apresentou características psicométricas muito boas, foi conduzido um segundo estudo para explorar o papel mediador da fusão cognitiva relacionada com a imagem corporal na relação da insatisfação corporal e da comparação social através da aparência física com a psicopatologia alimentar. Os resultados mostraram que estas relações são parcialmente mediadas pela fusão cognitiva relacionada com a imagem corporal, o que parece sugerir que o impacto que a insatisfação corporal e a comparação social desfavorável baseada na aparência física têm na psicopatologia alimentar depende do grau em que o indivíduo se fusiona com pensamentos acerca da sua imagem corporal.De modo geral, os resultados do atual trabalho parecem apresentar dados importantes para a investigação e prática clínica na área da psicopatologia alimentar, contribuindo para uma melhor avaliação da fusão cognitiva relacionada com a imagem corporal e para uma maior compreensão do seu impacto nas perturbações alimentares.