Explore the vast range of titles available.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progredient neurodegenerative disease characterized by a degeneration of the first and second motor neurons. Elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and decreased levels of glutathione, which are important defense mechanisms against ROS, have been reported in the central nervous system (CNS) of ALS patients and animal models. The aim of this study was to determine the cause of decreased glutathione levels in the CNS of the ALS model wobbler mouse. We analyzed changes in glutathione metabolism in the spinal cord, hippocampus, cerebellum, liver, and blood samples of the ALS model, wobbler mouse, using qPCR, Western Blot, HPLC, and fluorometric assays. Here, we show for the first time a decreased expression of enzymes involved in glutathione synthesis in the cervical spinal cord of wobbler mice. We provide evidence for a deficient glutathione metabolism, which is not restricted to the nervous system, but can be seen in various tissues of the wobbler mouse. This deficient system is most likely the reason for an inefficient antioxidative system and, thus, for elevated ROS levels.

Severe autoimmune-mediated neuropathies, such as chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) and paranodopathies, often remain refractory to established immunotherapies. 1–3 Anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells have shown promising therapeutic potential in autoimmune conditions through substantial and sustained B-cell depletion. 4,5 Here, we report treatment of two patients with severe, treatment-refractory autoimmune neuropathies using autologous anti-CD19 CAR T cells ( appendix pp 2–3). In March, 2023, the patient first presented to our university hospital with rapid progression to symmetric tetraplegia despite extensive immunotherapy (intravenous immunoglobulin, corticosteroids, plasmapheresis, cyclophosphamide, rituximab, obinutuzumab, and bortezomib; appendix pp 4–6). JM declares stock ownership from Amgen, Bayer, and Sanofi; travel grants from Alnylam, Biogen Idec, Novartis, Teva, Eisai, Neuraxpharm, Bristol Myers Squibb, and Kyverna; consulting fees from Novartis and Alnylam; and research funding from Klaus Tschira Foundation, Ruhr-University Bochum (FoRUM program), Deutsche Multiple Sklerose Gesellschaft, Hertie Foundation, Novartis, and Kyverna, not related to this work.

( S )-[18F]fluspidine (( S )-[18F] 1 ) has recently been explored for positron emission tomography (PET) imaging of sigma-1 receptors in humans. In the current report, we have used plasma samples of healthy volunteers to investigate the radiometabolites of ( S )-[18F] 1 and elucidate their structures with LC-MS/MS. For the latter purpose additional in vitro studies were conducted by incubation of ( S )-[18F] 1 and ( S )- 1 with human liver microsomes (HLM). In vitro metabolites were characterized by interpretation of MS/MS fragmentation patterns from collision-induced dissociation or by use of reference compounds. Thereby, structures of corresponding radio-HPLC-detected radiometabolites, both in vitro and in vivo (human), could be identified. By incubation with HLM, mainly debenzylation and hydroxylation occurred, beside further mono- and di-oxygenations. The product hydroxylated at the fluoroethyl side chain was glucuronidated. Plasma samples (10, 20, 30 min p.i., n = 5-6), obtained from human subjects receiving 250–300 MBq ( S )-[18F] 1 showed 97.2, 95.4, and 91.0% of unchanged radioligand, respectively. In urine samples (90 min p.i.) the fraction of unchanged radioligand was only 2.6% and three major radiometabolites were detected. The one with the highest percentage, also found in plasma, matched the glucuronide formed in vitro . Only a small amount of debenzylated metabolite was detected. In conclusion, our metabolic study, in particular the high fractions of unchanged radioligand in plasma, confirms the suitability of ( S )-[18F] 1 as PET radioligand for sigma-1 receptor imaging.

( )-[ F]fluspidine (( )-[ F] ) has recently been explored for positron emission tomography (PET) imaging of sigma-1 receptors in humans. In the current report, we have used plasma samples of healthy volunteers to investigate the radiometabolites of ( )-[ F] and elucidate their structures with LC-MS/MS. For the latter purpose additional studies were conducted by incubation of ( )-[ F] and ( )- with human liver microsomes (HLM). metabolites were characterized by interpretation of MS/MS fragmentation patterns from collision-induced dissociation or by use of reference compounds. Thereby, structures of corresponding radio-HPLC-detected radiometabolites, both and (human), could be identified. By incubation with HLM, mainly debenzylation and hydroxylation occurred, beside further mono- and di-oxygenations. The product hydroxylated at the fluoroethyl side chain was glucuronidated. Plasma samples (10, 20, 30 min p.i., = 5-6), obtained from human subjects receiving 250-300 MBq ( )-[ F] showed 97.2, 95.4, and 91.0% of unchanged radioligand, respectively. In urine samples (90 min p.i.) the fraction of unchanged radioligand was only 2.6% and three major radiometabolites were detected. The one with the highest percentage, also found in plasma, matched the glucuronide formed . Only a small amount of debenzylated metabolite was detected. In conclusion, our metabolic study, in particular the high fractions of unchanged radioligand in plasma, confirms the suitability of ( )-[ F] as PET radioligand for sigma-1 receptor imaging.

(S)-[18F]fluspidine ((S)-[18F]1) has recently been explored for positron emission tomography (PET) imaging of sigma-1 receptors in humans. In the current report, we have used plasma samples of healthy volunteers to investigate the radiometabolites of (S)-[18F]1 and elucidate their structures with LC-MS/MS. For the latter purpose additional in vitro studies were conducted by incubation of (S)-[18F]1 and (S)-1 with human liver microsomes (HLM). In vitro metabolites were characterized by interpretation of MS/MS fragmentation patterns from collision-induced dissociation or by use of reference compounds. Thereby, structures of corresponding radio-HPLC-detected radiometabolites, both in vitro and in vivo (human), could be identified. By incubation with HLM, mainly debenzylation and hydroxylation occurred, beside further mono- and di-oxygenations. The product hydroxylated at the fluoroethyl side chain was glucuronidated. Plasma samples (10, 20, 30 min p.i., n = 5-6), obtained from human subjects receiving 250-300 MBq (S)-[18F]1 showed 97.2, 95.4, and 91.0% of unchanged radioligand, respectively. In urine samples (90 min p.i.) the fraction of unchanged radioligand was only 2.6% and three major radiometabolites were detected. The one with the highest percentage, also found in plasma, matched the glucuronide formed in vitro. Only a small amount of debenzylated metabolite was detected. In conclusion, our metabolic study, in particular the high fractions of unchanged radioligand in plasma, confirms the suitability of (S)-[18F]1 as PET radioligand for sigma-1 receptor imaging.(S)-[18F]fluspidine ((S)-[18F]1) has recently been explored for positron emission tomography (PET) imaging of sigma-1 receptors in humans. In the current report, we have used plasma samples of healthy volunteers to investigate the radiometabolites of (S)-[18F]1 and elucidate their structures with LC-MS/MS. For the latter purpose additional in vitro studies were conducted by incubation of (S)-[18F]1 and (S)-1 with human liver microsomes (HLM). In vitro metabolites were characterized by interpretation of MS/MS fragmentation patterns from collision-induced dissociation or by use of reference compounds. Thereby, structures of corresponding radio-HPLC-detected radiometabolites, both in vitro and in vivo (human), could be identified. By incubation with HLM, mainly debenzylation and hydroxylation occurred, beside further mono- and di-oxygenations. The product hydroxylated at the fluoroethyl side chain was glucuronidated. Plasma samples (10, 20, 30 min p.i., n = 5-6), obtained from human subjects receiving 250-300 MBq (S)-[18F]1 showed 97.2, 95.4, and 91.0% of unchanged radioligand, respectively. In urine samples (90 min p.i.) the fraction of unchanged radioligand was only 2.6% and three major radiometabolites were detected. The one with the highest percentage, also found in plasma, matched the glucuronide formed in vitro. Only a small amount of debenzylated metabolite was detected. In conclusion, our metabolic study, in particular the high fractions of unchanged radioligand in plasma, confirms the suitability of (S)-[18F]1 as PET radioligand for sigma-1 receptor imaging.

Zusammenfassung Einleitung Männer nutzen seltener psychosoziale Unterstützung als Frauen, auch wenn sie psychisch belastet sind. Ziel war, verschiedene Maßnahmen zu entwickeln, die Männern die Inanspruchnahme der Angebote von Krebsberatungsstellen erleichtern sollen. Dieser Beitrag gibt die Erfahrungen aus der Praxis wieder, die wir im Rahmen der Studie WAG-ES! gewinnen konnten. Methode Ein Maßnahmenpaket wurde in vier Schritten entwickelt, dabei auf Praxistauglichkeit und Umsetzbarkeit geprüft und zu einem Katalog zusammengefasst. Anschließend wurde es in einer mehrmonatigen Pilotierungs- und Interventionsphase in sieben Krebsberatungsstellen umgesetzt und an die jeweiligen Gegebenheiten adaptiert. Ergebnisse Das Maßnahmenpaket besteht aus vier Säulen: Öffentlichkeitsarbeit, Schnittstellen & Zuweisende, strukturelle Veränderungen und männerspezifische Aktivitäten. Ziel der Öffentlichkeitsarbeit ist, Zuweisende über das Beratungsangebot und männerspezifische Angebote zu informieren und mögliche Fehlvorstellungen über psychosoziale Beratung zu korrigieren. Die Zuweisenden wurden gezielt angesprochen und hatten eine Schlüsselfunktion. Strukturelle Veränderungen, zum Beispiel eine Abendsprechstunde, konnten leicht umgesetzt werden. Besonders wichtig waren männerspezifische Angebote. Dabei wurde die körperliche Aktivität oder Informationsvermittlung an erste Stelle gesetzt. Später, wenn sich eine Vertrautheit entwickelt hatte, konnten auch emotional oder schambesetzte Themen angesprochen und bearbeitet werden. Schlussfolgerung Das erarbeitete Maßnahmenpaket ist praxistauglich und kann in der Breite eingesetzt werden.

EinleitungMänner nutzen seltener psychosoziale Unterstützung als Frauen, auch wenn sie psychisch belastet sind. Ziel war, verschiedene Maßnahmen zu entwickeln, die Männern die Inanspruchnahme der Angebote von Krebsberatungsstellen erleichtern sollen. Dieser Beitrag gibt die Erfahrungen aus der Praxis wieder, die wir im Rahmen der Studie WAG-ES! gewinnen konnten.MethodeEin Maßnahmenpaket wurde in vier Schritten entwickelt, dabei auf Praxistauglichkeit und Umsetzbarkeit geprüft und zu einem Katalog zusammengefasst. Anschließend wurde es in einer mehrmonatigen Pilotierungs- und Interventionsphase in sieben Krebsberatungsstellen umgesetzt und an die jeweiligen Gegebenheiten adaptiert.ErgebnisseDas Maßnahmenpaket besteht aus vier Säulen: Öffentlichkeitsarbeit, Schnittstellen & Zuweisende, strukturelle Veränderungen und männerspezifische Aktivitäten. Ziel der Öffentlichkeitsarbeit ist, Zuweisende über das Beratungsangebot und männerspezifische Angebote zu informieren und mögliche Fehlvorstellungen über psychosoziale Beratung zu korrigieren. Die Zuweisenden wurden gezielt angesprochen und hatten eine Schlüsselfunktion. Strukturelle Veränderungen, zum Beispiel eine Abendsprechstunde, konnten leicht umgesetzt werden. Besonders wichtig waren männerspezifische Angebote. Dabei wurde die körperliche Aktivität oder Informationsvermittlung an erste Stelle gesetzt. Später, wenn sich eine Vertrautheit entwickelt hatte, konnten auch emotional oder schambesetzte Themen angesprochen und bearbeitet werden.SchlussfolgerungDas erarbeitete Maßnahmenpaket ist praxistauglich und kann in der Breite eingesetzt werden.

HintergrundAmbulante Krebsberatungsstellen (KBS) bieten psychologische, soziale und sozialrechtliche Unterstützung für an Krebs erkrankte Menschen und Angehörige an, die infolge der Erkrankung nicht nur mit körperlichen, sondern auch mit psychosozialen Belastungen konfrontiert werden.FragestellungWie werden Menschen auf ambulante Krebsberatungsstellen aufmerksam?MethodenIn einer deutschlandweiten Studie wurden leitfadengestützte qualitative Interviews mit Ratsuchenden (Krebspatient/innen und Angehörige) und Zuweisenden (Gesundheitsversorger/innen, die an KBS verweisen) geführt. Die Befragungen der Ratsuchenden erfolgten im persönlichen Gespräch, die der Zuweisenden telefonisch. Ausgewertet wurde inhaltsanalytisch nach Mayring.ErgebnisseEs wurden 43 Ratsuchende und 30 Zuweisende befragt. Insgesamt entstanden 31 h Audiomaterial. Aus Sicht der Befragten sind Flyer, Infobroschüren und Internetplattformen wichtige Quellen, um Patient/innen und deren Angehörige auf KBS aufmerksam zu machen. Neben der Öffentlichkeitsarbeit ist die persönliche Ansprache im klinischen wie nicht-klinischen Versorgungssystem und im sozialen Umfeld von zentraler Bedeutung. Manche Zuweisenden sprechen KBS routinemäßig an, andere erst bei explizit von Patient/innen oder Angehörigen geäußertem Beratungsbedarf.SchlussfolgerungenIm medizinischen Sektor könnte und sollte noch mehr auf KBS als hilfreiches ambulantes Beratungssetting hingewiesen werden. Eine engere Zusammenarbeit der KBS mit Hausärzt/innen, Onkolog/innen und psychoonkologischen Diensten ist anzustreben. Gezielte und bedarfsgerechte Informationen können auf das Unterstützungsangebot durch eine KBS hinweisen und so die Versorgung von Krebspatient/innen verbessern.