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两栖类处于脊椎动物由水生向陆生进化的过渡阶段,进化地位重要。近年来因疾病的爆发、生境破碎化、环境污染、紫外辐射增加、人为过度捕捉和生物入侵等诸多因素引起的全球范围内两栖类种群数量锐减已引起人们的广泛关注。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)家族是一类从线虫到哺乳动物普遍存在的高度保守的模式识别受体(PRRs),可以识别侵入机体病原体的病原相关分子模式(PAMPs),是两栖类先天性免疫防御系统的重要组成部分。本文结合近些年国内外对两栖类TLRs的研究对两栖类TLRs结构特征、进化特点、在两栖类发育早期的差异表达特征和两栖类TLRs信号通路中相关分子的表达研究进行概述。目前对于两栖类TLRs的研究发现两栖类TLRs兼具鱼类和哺乳类TLRs的特征,并在从鱼类到两栖类到哺乳类的进化过程中,TLRs家族部分成员如TLR2的配体识别功能可能发生了一定程度的特化; 在两栖类早期发育阶段,获得性免疫不够完善,以TLRs为主的先天免疫防御系统在抵御病原体的侵袭方面发挥了重要作用; 在特定病原菌和病毒的胁迫下,可能激活了TLRs下游不同的途径参与两栖类对病原体的免疫应答反应。

背景与目的随着高分辨率计算机断层扫描（high-resolution computed tomography,HRCT）应用的普及,多原发肺癌（multiple primary lung cancers,MPLC）的检出率逐年上升,其中腺癌是最常见的病理类型。目前国内外对MPLC的研究已相对多见,但罕有单独分析同时性多原发肺腺癌（synchronous multiple primary lung adenocarcinomas,SMPLA）的报道。本研究探讨SMPLA患者的临床病理特点及预后,旨在提高对SMPLA的认识。方法对2012年12月-2016年7月期间我科38例临床资料保存完整的SMPLA患者进行了回顾性分析。结果 38例SMPLA患者中,男性12例,女性26例,中位年龄为58岁（39岁-73岁）。双原发肺腺癌29例,2个病灶以上9例。病灶位于同侧26例,双侧12例。同期手术34例（包括8例患者同期行双侧手术）,分期手术4例。5例患者对每个病灶分别行基因检测,结果证实不同病灶的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变类型不完全相同。1年和3年总生存率分别为96.6%和74.2%。肿瘤直径越大（P〈0.001）、T分期越高（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.001）、TNM分期越高（P=0.022）以及术后放、化疗（P=0.009）提示总生存预后较差。结论对于多发的非小细胞肺癌,不能轻易地诊断为转移癌,应考虑多原发可能。EGFR基因检测可作为鉴别多原发肺腺癌与复发转移癌的临床参考。

目的 考察苦参碱（matrine,Mat）对Th17诱导的角质形成细胞（keratinocytes,KC）系HaCaT细胞白细胞介素-17受体A（IL-17RA）、白细胞介素-21受体（IL-21R）及白细胞介素-22受体1（IL-22R1）表达的影响.方法 培养HaCaT细胞,用Th17分泌的主要效应因子IL-17A（10 ng/mL）、IL-21（10 ng/mL）及IL-22 （10 ng/mL）联合刺激HaCaT细胞模拟类银屑病样细胞模型,再用10 tμg/mL及100 μg/mL的Mat干预此细胞模型,采用RT-qPCR及Western blot方法检测IL-17RA、IL-21R及IL-22R1的表达变化.结果 IL-17RA、IL-21R及IL-22R1的mRNA及蛋白在HaCaT细胞上有表达.IL-17A、IL-21及IL-22联合刺激可以显著促进HaCaT细胞IL-17RA、IL-21R mRNA及蛋白表达,IL-22R1蛋白的表达量升高（P＜0.05）.Mat单独干预或与上述细胞因子联合干预组与未处理的HaCaT细胞组相比,IL-17RA、IL-21R及IL-22R1表达无显著下降（P＞0.05）,但可以显著降低IL-17A、IL-21及IL-22联合刺激后所升高的受体蛋白表达（P＜0.05）.结论 IL-17A、IL-21及IL-22联合刺激角质形成细胞可以增强IL-17RA、IL-21R及IL-22R1的表达,Mat可抑制这种增强作用,可能在多种Th17介导的免疫性皮肤病中发挥抗炎作用.

血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）是由8个氨基酸组成的线性小肽,是肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）主要的效应因子。AngⅡ主要的作用受体有两个,血管紧张素Ⅱ1型（angiotensin Ⅱ 1 receptor,AT1R）和AT2R分别是AngⅡ作用于靶细胞表面的特异性G蛋白偶联1型和2型受体。AngⅡ通过上述两种受体参与调节血管舒缩、水盐平衡、炎性反应、细胞增殖、细胞凋亡等生物学功能。近年来发现AngⅡ具有促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管形成并抑制肿瘤细胞分化的功能。这提示抑制AngⅡ的产生或阻断其作用有望成为治疗恶性肿瘤的一项新措施。本文就近年来关于AngⅡ及其受体与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。

肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。尽管其治疗手段不断提高,但总体预后不容乐观。既往研究已证实雌激素系统参与了NSCLC的发生、发展。越来越多的证据表明,抗雌激素治疗不仅可以逆转NSCLC患者对铂类化疗药物的耐药性,还可以增加人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效。本文就雌激素系统及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用作一综述。

目的总结神经元表面抗体相关脑炎临床表现、脑电图和头部MRI特点,探讨脑电图对判断疾病复发或波动的意义,以及与MRI病灶相对应的脑电图特点和各临床病程分期的脑电图特点。方法共23例神经元表面抗体相关脑炎患者,根据临床病程分期分为上升期、极期、下降期和恢复期,记录脑电图背景活动、慢波分布范围、样放电和极度δ刷,分析其与疾病复发或波动的关系、与头部MRI表现的一致性,以及各病程分期的脑电图特点。结果 23例患者中19例为抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎、3例为抗富亮氨酸胶质瘤失活基因1抗体相关脑炎、1例为抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎。临床症状发生率由高至低依次为精神症状或认知功能障碍、癫发作、意识障碍、言语障碍和运动障碍。发病30.50 d内6例脑电图背景活动为慢波,其中2例疾病复发或波动;5例背景活动为α节律,无一例复发或波动。有极度δ刷与无极度δ刷的抗NMDA受体脑炎患者首次住院时间（Z=-0.785,P=0.433）和疾病复发或波动发生率（Fisher确切概率法：P=0.155）差异均无统计学意义。各病程分期脑电图背景活动与头部MRI表现并不完全匹配。上升期和极期脑电图背景活动多为慢波,且慢波分布范围相对较广泛;自下降期开始,背景活动以α节律为主;恢复期慢波分布范围缩小。结论疾病早期脑电图背景活动可能与疾病复发或波动有关。各病程分期脑电图改变与头部MRI表现的不匹配提示应重视神经元表面抗体相关脑炎患者的神经功能检查。不同病程分期脑电图特点不同。

背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1）、鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS）基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。

目的 检测不同过敏原刺激下过敏性鼻炎合并哮喘（allergic rhinitis complicated with asthma, AR＋AS）患者嗜酸性粒细胞群中P物质（substance P, SP）和NK1受体（neurokinin 1 receptor, NK1R）的表达水平，并阐述其在疾病发生过程中的作用。方法 募集14例健康人及19例急性期入院的AR＋AS患者，所有志愿者进行皮肤点刺试验并收集外周血，用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉3种过敏原粗提液刺激后流式细胞术检测外周血嗜酸性粒细胞群中SP和NK1R的表达水平，并用SPSS软件进行数据分析。结果 19例AR＋AS患者外周血嗜酸性粒细胞中，SP＋细胞的比例与正常人相比升高了1.5倍（Z=－2.041，P=0.041），NK1R＋细胞的比例和平均荧光强度分别上调了26.4%（Z=－3.207，P=0.001）和85.9%（Z=－4.774，P〈0.001）。此外，质量浓度为0.1μg/mL的蒿草花粉粗提液刺激患者外周血后，SP＋细胞的比例上调约68.1%（Z=－2.637，P=0.008）。而健康人嗜酸性粒细胞群中SP和NK1R经不同种类和浓度过敏原刺激后其表达水平无统计学差异。结论 嗜酸性粒细胞源SP和NK1R可能在AR＋AS的发生过程中起重要作用，而SP和NK1R可能是治疗AR＋AS的新靶点。

目的 探讨内皮素受体和5-羟色胺(5-ht)受体在下肢慢性静脉功能不全中的作用.方法 取下肢静脉功能不全患者的曲张静脉为病变组,以正常静脉做对照,制成血管环,用血管张力描记法记录血管收缩.结果 在内皮完整时,曲张静脉对5 -ht引起的最大收缩(emax)明显低于对照静脉[(72.8±42.5)％ vs.(226.8±98.1)％,n=10,p＜0.01]；内皮素受体-b激动剂s6c对曲张静脉收缩的emax明显低于对照静脉[(9.61±1.32)％ vs.(30.14±12.89)％,n=12,p＜0.01]；曲张静脉对内皮素-1(et-1)收缩的emax亦明显低于对照静脉[(19.24±12.94)％vs.(132.30±43.42)％ n=10,p＜0.01],差异均具有统计学意义.静脉去内皮后,曲张静脉对5-ht、s6c和et-1引起收缩的emax也明显低于对照静脉(p＜0.01).结论 静脉组织中5-ht受体、内皮素-a受体和内皮素-b受体可能参与下肢慢性静脉功能不全病变的发生和发展.

瘦素系统在肺部炎症反应、癌症发生发展等过程中发挥重要作用，但是其在肿瘤微环境中的作用机理、对肺癌的诊断价值仍不明晰。本文就瘦素系统与非小细胞肺癌之间的关系，从瘦素及其受体在循环和肿瘤组织中的表达变化、瘦素信号转导通路、瘦素与调节性T细胞的相互作用和瘦素及其受体的基因多态性等方面进行叙述，以期为非小细胞肺癌的诊治提供新方法。