Explore the vast range of titles available.

背景与目的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的生存数据及影响因素未完全阐明。本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据。方法回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFRTKIs治疗的病例。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素。结果总体人群中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）为10.0个月（95%CI：8.3-11.7）,中位生存时间（overall survival,OS）为28.0个月（95%CI：22.9-33.1）。病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素（P分别为0.001、0.050）。结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者。

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的原发和继发性耐药已成为其在临床肺癌治疗中的拦路虎,在肺癌组织中研究发现TRIM24呈高表达状态,在肺癌细胞中能调控细胞增殖、周期和细胞凋亡,本研究旨在进一步探讨TRIM24调控肺癌细胞吉非替尼耐药的分子机制。方法应用MTT方法和流式细胞仪检测干扰TRIM24及干扰TRIM24后加入吉非替尼对肺癌细胞系增殖能力及凋亡率的抑制率的变化,同时应用Western blot方法检测凋亡相关基因的变化及AKT信号通路中蛋白的表达。结果在A549细胞中使用干扰TRIM24可以提高吉非替尼对肿瘤增殖能力的抑制率,增加吉非替尼诱导的凋亡水平,同时干扰TRIM24及干扰TRIM24加入吉非替尼后促凋亡相关基因p-BAD、Bcl-2和AKT及AKT信号通路相关蛋白PIK3CA均出现降低。结论 TRIM24能够调控肺癌细胞吉非替尼耐药,并且通过AKT信号通路引起肺癌细胞EGFRTKI耐药。

肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。尽管其治疗手段不断提高,但总体预后不容乐观。既往研究已证实雌激素系统参与了NSCLC的发生、发展。越来越多的证据表明,抗雌激素治疗不仅可以逆转NSCLC患者对铂类化疗药物的耐药性,还可以增加人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效。本文就雌激素系统及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用作一综述。

背景与目的脑是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）常见的转移部位。有研究显示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）可透过血脑屏障,发挥抗肿瘤作用。本例报道采用突变扩增阻滞系统（amplification refractory mutation system,ARMS）检测脑脊液EGFR突变指导临床治疗的可行性,并分析TKI治疗肺癌脑转移的疗效和安全性。方法腰穿取得脑脊液标本,检测颅内压力,检验常规、生化及肿瘤标志物,查找脱落细胞,采用ARMS法检测EGFR基因突变,得到阳性结果后给予盐酸厄洛替尼（erlotinib,tarceva,特罗凯）治疗,150 mg,每天1次。按照实体瘤疗效评价标准1.1版（Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours,RECIST v1.1）评价客观疗效,按照不良反应通用术语标准4.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC AE v4.0）评估用药期间发生的不良事件。结果该患者多线治疗后,颅内病灶控制欠佳,脑脊液中发现异型细胞,EGFR基因19外显子缺失突变,服用厄洛替尼4周后,颅内客观疗效为部分缓解（partial response,PR）,颅外客观疗效为疾病稳定（stable disease,SD）,颅内无进展生存期（progression-free survival,PFS）10.5个月,总生存期（overall survival,OS）11个月。主要不良反应为皮疹（1级）。结论脑脊液检测EGFR突变可为制定治疗策略提供理论支持,根据不同的突变状态给予小分子靶向药物联合化疗,可分别控制颅内及颅外病灶。

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhib-itors，EGFR-TKIs）是ECFR敏感突变非小细胞肺癌患者的主要治疗手段之一，但是部分患者在EGFR-TICIs治疗有效后出现原发灶局部进展。本文研究了射频消融在EGFR-TKIs治疗EGFR突变非小细胞肺癌后局部进展的临床应用结果。方法人组符合条件的28例非小细胞肺癌患者，肺部肿瘤经过射频消融和后续的EGFR-TKI或化疗，观察其安全性及治疗效果。结果所有患者无围手术期死亡。平均随访17．25个月。局部进展率为10．7％（3／28），局部进展时间平均为16．6个月。平均肿瘤无进展时间为（24．55±5．36）个月（95％CI：14．04-35．05），平均总生存时间（overall survival，OS）为（25．57±5．45）个月（95％CI：14．88-36．27）。射频消融后续治疗分为EGFR-TKIs组和化疗组，两组平均肿瘤无进展时间分别为（27．82±7．58）个月（95％CI：12．97-42.68）和（17．88±3．76）个月（95％CI：10．52-25．25）（P〉0．05）；平均OS分别为（29．42±7．68）个月（95％CI：14．36-44．48）和18．44_＋3．87（95％CI：14．89-36．27）（P〉0．05）。结论针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，应用EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展，射频消融可提高局部控制率，并延长肿瘤无进展生存期和总生存期。

背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1）、鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS）基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。

背景与目的化疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）联合疗法一直是许多研究的焦点，其中间插联合疗法受到了更多研究者的关注。本研究旨在系统评价化疗与EGFR-TKIs间捕联合疗法对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cance,NSCLC）的有效性及安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、知网和万方等数据库关于化疗间插联合EGFR-TKIs疗法和单独化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT），分析如下结局指标：无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总体生存期（overall survival，OS）、客观缓解率（objective responserate,ORR）、疾病控制率（disease controlrate,DCR）以及不良反应发生率。由两名研究者根据Cochrane系统评价手册筛选文献、进行质量评价以及提取并交叉核对数据。应用Statal2．0软件进行meta分析。结果本研究共纳入6个RCT，共计933例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明，在晚期NSCLC患者一线治疗中，与单独化疗相比，间插联合疗法虽然延长了患者的PFS（HR=0．72，95％CI：0．53-0．98，P=0．037），但并不能提高其OS（HR=0．85，95％CI：0．72-1．01，P=O．060）、ORR（OR=1．59，95％CI：0．86-2．95，P=0．142）和DCR（OR=I．09，95％CI：o．95-1．25，P=0．226）。进～步的亚组分析发现，间插联合疗法提高了女性、腺癌、从不吸烟和EGFR突变等患者的PFS，差异具有统计学意义。在安全性方面，间插联合疗法的主要不良反应为皮疹（OR=7，81，95％CI：3．74．16．34,P〈O．001）和腹泻（OR=2．73，95％CI：1．92．3．89，P〈O．001）。结论一线接受化疗间插联合EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的PFS明显高于接受单独化疗者，其主要不良事件是皮疹和腹泻。因此，间插联合治

据《中国2011年恶性肿瘤登记年报》报告，2011年我国肺癌发病率为48.32/10万，死亡率为39.27/10万。发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌患者的85%左右，大多数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本改变，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。近年来，由于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。目前我国已上市的EGFR-TKI包括埃克替尼、吉非替尼和厄洛替尼。埃克替尼（商品名：凯美纳）是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第三个上市的EGFR-TKI。自2011年6月7日在中国上市以来已经在临床上积累了50,000多例NSCLC患者的应用经验。为进一步规范、指导临床医生更好的使用埃克替尼，更好地为肺癌患者服务，中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织全国专家，结合我国多个肺癌诊疗规范和指南制定本专家共识。

背景与目的以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中发挥重要的作用。EGFR突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,患者最终都不可避免地产生耐药。大量研究证实,EGFR基因的二次突变(T790M)是患者耐药的主要原因。本研究旨在探讨电离辐射对NSCLC细胞株T790M突变所致EGFR-TKI耐药的影响。方法选择NSCLC细胞株H1975和H3255为研究对象,实时荧光定量PCR法检测两株细胞的突变状态、克隆形成实验观察两株细胞的放射敏感性,MTT法检测各处理组两株细胞对EGFR-TKI的抗药性。结果 H1975为T790M+L858R双突变株、H3255是仅有L858R的单突变株;各处理组H1975及H3255的存活分数未见明显差异(P=0.952),提示T790M突变对NSCLC细胞株的放射敏感性无影响;2.5 Gy X线辐射组,H1975的IC50为(0.678,2±0.373)μmol/L,较0Gy对照组的(3.520±0.821)μmol/L明显下降,差异有统计学意义(P=0.008),H1975相较于H3255的抗药性也从85.9倍下降为39.2倍。结论电离辐射可降低NSCLC细胞株T790M突变所致的TKI耐药,本实验的研究结果为后续的体内和临床研究提供了研究依据;EGFR-TKI治疗期间联合放射治疗对克服T790M突变介导的耐药性有望成为一种有希望的治疗策略。

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）小分子物质是EGFR敏感突变肺癌患者的主要治疗手段之一。TKIs耐药后有多种表现形式，其中包括孤立性病灶局部进展。本研究对孤立病灶进展患者后继治疗进行分析。方法回顾性研究中国医学科学院肿瘤内科45例晚期非小细胞肺癌患者接受EGFR-TKI治疗后出现孤立进展的局部治疗联合TKIs治疗。结果45例患者中11例获得部分缓解（partial response, PR）（24%），23例患者疗效为病情稳定（stable disease, SD）（51%），11例病情进展（progressive disease, PD），局部进展后再次TKI联合局部治疗的无进展生存期（progression free survival, PFS）为5.9个月。结论在接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞细胞肺癌患者出现孤立病灶进展后，局部治疗联合TKIs药物治疗，有可延长患者的无病生存时间。