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免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)可引起神经系统的不良反应,发生率在0.1％-12％,80％发生在应用前4个月内.可以引起神经系统各部位的病变,包括无菌性脑膜炎,脑膜脑炎,坏死性脑炎,脑干脑炎,横贯性脊髓炎等中枢神经系统病变,也可引起颅神经周围神经病、多灶性神经根神经病、格林巴利综合征、脊神经根神经病、重症肌无力、肌病等周围神经病变.对于神经系统的这些并发症,均需要症状体征,并结合影像学、脑脊液细胞学、脑电图或肌电图等检查,除外感染或恶性肿瘤后获得诊断.治疗中,在严重病例需停用ICIs,并用大剂量糖皮质激素或丙种球蛋白治疗和对症支持治疗.在出现神经系统不良反应后,严重病例预后较差.

在智能电网与新能源发电融合背景下, 电力电子接口装置的大量使用将给系统引入额外的直流偏置。因此, 电网电压信息获取算法的直流偏置抑制能力变得至关重要。二阶广义积分器锁相环(SOGI-PLL)广泛应用于电网信息的同步与提取, 可以有效抑制频率波动和相位跳变对电网状态估计精度的影响, 但其自适应频率反馈环节在实现谐波抑制的同时, 对于电网中含有的直流偏置非常敏感。针对这一问题, 提出了一种固定频率反馈的级联SOGI-PLL(FFCD-SOGI-PLL), 使用级联结构输入固定电网标称频率, 实现信号直流分量滤除, 增强了谐波抑制性能。通过小信号模型给出其稳定性分析和参数设计方法。实验结果表明, 在电网电压含有直流分量、谐波以及电网电压跌落时, 设计的FFCD-SOGI-PLL可以快速稳定地对电网电压状态信息进行精确估计。 In the context of the integration smart grid and new energy generation, the extensive use of power electronic interface devices will introduce additional DC bias to the system. Therefore, the DC bias suppression capability of the grid voltage information acquisition algorithm becomes crucial. The second-order generalized integrator phase-locked loop(SOGI-PLL), which is widely used in the synchronization and extraction of power grid information, can effectively suppress the influence of frequency fluctuations and phase jumps in the power grid on the power grid state estimation accuracy, but its adaptive frequency feedback link while achieving harmonic s

目的 研究生长抑制因子5(ING5)基因对人乳腺癌细胞Bcap-37增殖、凋亡、迁移和细胞周期的影响。方法 稳定转染p EGFP-N1-ING5真核表达载体和p EGFP-N1空载体至Bcap-37细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,RT-PCR方法筛选ING5高表达细胞株。将Bcap-37-ING5细胞作为实验组,Bcap-37-GFP细胞为空载体组,Bcap-37为空白对照组。采用MTT法检测ING5对细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移情况。结果 稳定转染后获得稳定表达GFP标记的ING5蛋白的Bcap-37细胞株。ING5过表达可以抑制乳腺癌Bcap-37细胞增殖并导致G2期阻滞,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移(P<0.05)。结论 ING5过表达可逆转乳腺癌Bcap-37细胞的恶性表型,可作为乳腺癌预后判断和基因治疗的分子靶标。

针对高频方波注入法零低速下永磁同步电机无位置传感器控制存在的高频转矩脉动问题, 提出了一种基于双高频方波注入法的双绕组永磁同步电机无位置传感器控制策略。建立永磁同步电机高频数学模型, 分析得到转矩脉动与注入信号的解析关系。对于同相位表贴式双绕组永磁同步电机, 当第一套绕组注入高频方波时, 依据2套绕组的位置关系, 推导了第二套绕组应当注入方波信号的形式, 使同一时刻产生的高频转矩脉动代数和为零, 以消除高频转矩脉动。提取2套绕组高频信号中包含的转子位置估计误差, 比较得到同一时刻误差最小值, 并使用龙贝格观测器追踪转子位置角, 提高了位置角估计精度。实验结果表明, 该方法能够完全消除高频转矩脉动, 位置角估计误差减小了60%。 For the problem of high frequency torque pulsation in the zero-low-speed permanent magnet synchronous motor(PMSM) sensorless control by high frequency square wave injection method, a control strategy of dual-winding permanent magnet synchronous motor(DW-PMSM) sensorless based on dual high frequency square wave injection method is proposed. A high-frequency mathematical model of the PMSM is established, and the analytical relationship between torque pulsation and the injection signal is analyzed. For the same phase surface mounted DW-PMSM motor, when the first winding injects high-frequency square wave, the form of the square wave signal that the second winding should inject is derived based on the

近年来,靶向药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中占据着举足轻重的地位,针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的靶向药物已在临床上广泛应用,具有里程碑意义。BRAF抑制剂是针对鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF）基因突变为靶点的靶向药物,对特定优势人群有明显的临床疗效,且毒副作用小,患者易耐受。近期发现,与其他靶向药物一样,BRAF抑制剂也存在耐药现象,其耐药机制正在研究中。本文就BRAF抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应及耐药问题进行综述。

鹿茸是雄性鹿科(Cervidae)动物未骨化带绒毛的周期性再生器官,再生过程有众多生物活性物质参与调节,生长过程与肿瘤发展相似,但肿瘤细胞生长恶性失控,鹿茸却是可控的发育过程。在一些研究中,鹿茸提取物对恶性肿瘤的抑制作用已经有了一定进展。本文对鹿茸再生生物学基础和鹿茸提取物的生物活性成分进行阐述,总结鹿茸提取物在前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和结肠癌中的作用及研究进展,以期为鹿茸提取物在癌症治疗中的作用提供进一步的参考。

目的研究生长抑制因子5（ING5）基因对人乳腺癌细胞Bcap-37增殖、凋亡、迁移和细胞周期的影响。方法稳定转染p EGFP-N1-ING5真核表达载体和p EGFP-N1空载体至Bcap-37细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,RT-PCR方法筛选ING5高表达细胞株。将Bcap-37-ING5细胞作为实验组,Bcap-37-GFP细胞为空载体组,Bcap-37为空白对照组。采用MTT法检测ING5对细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移情况。结果稳定转染后获得稳定表达GFP标记的ING5蛋白的Bcap-37细胞株。ING5过表达可以抑制乳腺癌Bcap-37细胞增殖并导致G2期阻滞,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移（P〈0.05）。结论 ING5过表达可逆转乳腺癌Bcap-37细胞的恶性表型,可作为乳腺癌预后判断和基因治疗的分子靶标。

本研究旨在探討「記憶－抑制控制」活動融入語文教學對幼兒執行功能與口語理解能力的影響。本研究採準實驗前後測設計，以臺灣東部某公立國小附幼一班及私立幼兒園55名4.8～6歲中大班幼兒為研究對象，依參與幼兒的年齡及畢保德圖畫詞彙測驗百分等級分數，平均分配至實驗組與對照組。教學實驗前後，兩組幼兒均接受課程本位詞彙理解測驗、口語理解測驗、幼兒語文工作記憶測驗與抑制控制評量（「頭－肩膀－膝－腳趾」評量作業）等四項測驗。實驗組幼兒接受「記憶－抑制控制」活動融入重複朗讀教學，對照組幼兒則接受重複朗讀方式講述故事。實驗課程每週進行四次，每次30分鐘教學，總共實施九週共36次。研究結果顯示，實驗組的幼兒在屬於執行功能能力的工作記憶能力、抑制控制能力與語文理解的聽覺理解能力有顯著的效果，在課程本位評量的檢驗結果也達良好的教學效果。最後綜合研究結果，提出結論與討論，並對幼兒語文教學及未來研究提出建議。

近年来,免疫肿瘤治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段。目前已有多个免疫检查点相关药物获批用于多种恶性肿瘤的治疗,而且越来越多的潜在治疗靶点受到关注。本综述旨在根据肿瘤-免疫循环中的不同环节,对不同机制的免疫肿瘤治疗药物研究现状和临床前景进行概述和展望。

分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET（hepatocyte growth factor/c-MET,HGF/c-MET）信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的耐药方面都起着重要的作用,其已经成为NSCLC分子靶向治疗的又一热点。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因之后,NSCLC又一特征性的基因突变。HGF/c-MET抑制剂也在临床前的研究中取得良好的抗肿瘤效果。近期公布的一些II期/III期临床研究的数据显示,HGF/c-MET抑制剂可以使部分c-MET扩增或过表达的NSCLC患者生存获益。因此,本文就HGF/c-MET抑制剂治疗NSCLC的研究进展做一综述。