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缺血再灌注损伤是一个涉及多种因素相互作用的炎症级联反应过程,与肾移植术后早期的移植肾功能延迟恢复和急性排斥反应等密切相关,目前尚不明确其机制。最近研究发现,NLRP3炎症小体作为炎症级联反应的关键分子在肾缺血再灌注损伤的发生发展中发挥重要作用,并有望成为肾缺血再灌注损伤新的治疗靶点。本文对NLRP3炎症小体在肾缺血再灌注损伤中的作用进行综述。

目的 研究雌激素（estrogen,E2）对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉缝隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）表达的影响。方法 建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注损伤组和E2干预组,于缺血再灌注损伤后24h检测肾功能变化;肾组织切片HE染色行Paller评分,量化肾损害程度。运用压力肌动技术检测各组大鼠肾叶间动脉的舒缩功能。免疫荧光技术、qRT-PCR及Western-blot检测各组大鼠肾叶间动脉Cx43表达的差异。结果 E2能明显降低肾缺血再灌注损伤大鼠血清中血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平,差异有统计学意义（P〈0.05）,且能显著改善肾组织损害程度。肾缺血再灌注损伤后肾叶间动脉收缩率（24.80±3.70）%,给予E2干预后肾叶间动脉收缩率为（41.60±3.50）%,明显高于缺血再灌注损伤组,差异有统计学意义（P〈0.05）。E2干预组肾叶间动脉上Cx43蛋白的表达水平明显低于缺血再灌注损伤组（P〈0.01）。结论 E2能够下调缺血再灌注损伤后肾叶间动脉平滑肌细胞Cx43蛋白的表达,抑制缝隙连接（GJ）功能,从而降低血管紧张度,促进血管舒张,有效减轻肾缺血再灌注损伤,改善肾功能。

目的 观察蛇床子素（Osthole）对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法 将50只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和蛇床子素（25、50、100mg/kg）组（n=10）。利用物理法评估大鼠脑梗死范围、脑含水量和神经症状,试剂盒检测活性氧自由基（ROS）和ATP酶活性,流式细胞仪检测线粒体膜电位,免疫蛋白印迹法检测Caspase3、Clevage-Caspase3、Caspase9、Clevage-Caspase9、Bcl-2、Bax、细胞质中凋亡诱导因子（AIF）和cytochrome C的表达水平。结果 与假手术组相比,模型组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及ROS、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Bax、细胞质中AIF和cytochrome C的表达明显增加,而Caspase3、Caspase9和Bcl-2表达以及线粒体膜电位和ATP酶的活性明显降低。与模型组相比,蛇床子素组脑梗死范围、脑含水量、神经症状以及ROS、Cleaved-Caspase3、CleavedCaspase9、Bax、细胞质中AIF和cytochrome C的表达明显减少,而Caspase3、Caspase9和Bcl-2表达以及线粒体膜电位和ATP酶的活性明显增加。结论 蛇床子素预处理可减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制线粒体介导的凋亡信号途径相关。

目的探索不同浓度水飞蓟素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用及对IL-6和NF-κB表达的影响。方法将40只成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血再灌注模型组（IR组）、低剂量药物组（L组）、高剂量药物组（H组）。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐及尿素氮浓度,ELISA检测肾组织细胞白介素-6（interleukin-6,IL-6）及细胞核因子-κB（nuclear factorκB,NF-κB）浓度,HE染色检测肾脏病理损伤程度,免疫组化检测肾脏IL-6及NF-κBp65的表达。结果 IR组血清肌酐、尿素氮浓度、胞核NF-κB、胞质IL-6表达均较S组明显升高（P〈0.05）,L组、H组较IR组血清肌酐、尿素氮浓度及胞核NF-κB、胞质IL-6表达降低（P〈0.05）,并随着药物剂量增加进一步降低（P〈0.05）;IR组较S组肾小管损伤重,L组及H组肾小管损伤程度较IR组明显减轻,并随着给予浓度的增加而损伤程度进一步减轻。结论水飞蓟素可以减轻大鼠IRI,能够抑制细胞质IL-6、细胞核NF-κB表达,并随着给药浓度的增加作用逐渐增强。

目的观察丙泊酚干预对肾缺血再灌注损伤大鼠肾叶间动脉（RIA）Cx43表达的影响。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照（control）4h、24h组，假手术（sham）4h、24h组，肾缺血再灌注（I／R）4h、24h组，丙泊酚干预（propofol）4h、24h组，脂肪乳剂（intralipid）4h、24h组。采用切除右肾、无创动脉夹夹闭左肾制备肾缺血再灌注模型，肾缺血45min，按分组不同分别再灌注4h、24h；采用全自动生化仪检测血清尿素氮（serum urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cr）；HE染色法观察肾组织的病理学变化；压力肌动图技术观察RIA收缩舒张的变化；Western blot方法检测RIACx43蛋白的表达。结果与空白对照组相比，假手术组血清BUN、Cr浓度无统计学差异，肾HE染色未发现明显的形态学改变，压力肌动图观察RIA收缩率无统计学差异，Cx43蛋白表达无统计学差异；与假手术组相比，肾缺血再灌注组血清BuN、cr浓度均显著增高，肾HE切片显示肾组织病变明显，压力肌动图显示RIA收缩率下降，Cx43蛋白表达显著增高，差异有统计学差异（P〈0．05）；与肾缺血再灌注组相比，丙泊酚干预组血清BUN、Cr浓度有所降低，肾HE切片显示肾组织病变减轻，RIA收缩率有所升高，Cx43蛋白表达降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丙泊酚可能通过降低RIACx43蛋白的表达改变血管舒缩性，从而减轻。肾缺血再灌注损伤。

目的 探讨花青素对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 30只SD大鼠随机分成假手术组、模型组和花青素组。模型组和花青素组采用血管夹闭肝左中叶血管分支90min再灌注4h构建肝缺血再灌注模型,花青素组在缺血前90min腹腔注射花青素（100mg/kg）,模型组腹腔注射等量生理盐水。再灌注4h后处死大鼠,取肝组织和采集血清。ELISA法检测血清中ALT、AST活性和促炎症因子白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;HE染色观察肝组织病理形态学变化;实时定量PCR法测定IL-6、IL-1β和TNF-αmRNA的水平;硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量;黄嘌呤氧化酶法测定过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）活性;Western blot法测定肝组织JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3和P53蛋白表达;结果 与假手术组相比,模型组ALT、AST活性增高,血清和肝脏中IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和mRNA表达增高,MDA含量增高,p-JAK2、p-STAT3、P53表达增加,肝脏病理改变明显,而CAT、GPx和SOD活性明显降低,JAK2和STAT3表达无明显变化。与模型组相比,花青素组ALT、AST活性降低,血清和肝脏中IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量和mRNA表达降低,MDA含量减少,p-JAK2、p-STAT3、P53表达降低,肝脏病理改变减轻,而CAT、GPx和SOD活性明显增加,JAK2和STAT3表达依然无明显变化。结论 花青素可通过抑制氧化应激和炎症减轻肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制JAK2/STAT3/P53信号通路的激活有关。

目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组：对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注（I/R）组、I/R＋氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R＋氨溴索组静脉注射盐酸氨溴索0.75g/L,分别给予对照组和I/R组注射与上述氨溴索治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分,检测湿干重比值（W/D）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞凋亡数目、核转录因子-κB（NF-κB）,Western blot方法观察大鼠肺组织Toll样蛋白4（Toll-like receptor 4,TLR4）信号通路的蛋白表达水平。结果与对照组相比,I/R组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D、炎症因子显著升高,肺组织W/D、IL-1β、TNF-α、凋亡细胞、NF-κB活性和TLR4信号通路相关蛋白表达水平明显升高;与（I/R）组相比,I/R＋氨溴索组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻,W/D、炎症因子、凋亡细胞显著降低,肺组织NF-κB转录活性及TLR4信号通路表达水平明显降低。结论大剂量盐酸氨溴索通过下调TLR4信号通路发挥对缺血再灌注损伤大鼠的肺保护作用。

目的探讨M型钾离子通道开放剂对缺血性脑卒中的脑保护作用及其可能机制。方法选取C57BL/6J小鼠60只,采用抽签法随机分为假手术组（10只,Sham组）、对照组（10只,MCAO组）、治疗组（40只,RTG组）,按照给药时间的不同再将RTG组分为RTG 0h、RTG 1h、RTG 3h、RTG 6h四个亚组,每组10只。采用线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2h后再灌注。RTG组给予瑞替加滨（10.5mg/kg）,假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水。采用TTC染色法检测脑梗死体积;Longa评分法进行神经功能评分;苏木素-伊红（HE）染色观察海马神经元的形态变化;免疫组化法和Western blotting法测定小鼠缺血半影区半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和细胞膜蛋白CD40L的表达水平。结果假手术组未发现脑梗死病灶,海马神经元无明显改变,Caspase-3阳性细胞数少见,无CD40L表达。MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶,但RTG四个治疗组梗死灶均较MCAO组明显缩小（P〈0.05）,RTG 6h组较RTG 0h、RTG 1h、RTG 3h给药组小鼠脑梗死体积增大,但差异无统计学意义（P〉0.05）。RTG各组较MCAO组神经功能明显改善。MCAO组海马区脑组织肿胀与坏死明显,RTG各治疗组脑水肿和神经元坏死病理损害明显较轻。RTG组Caspase-3阳性细胞数较MCAO组明显减少（P〈0.05）,0、1、3h治疗组最为显著。RTG 0h、RTG 1h及RTG 3h组梗死周围区CD40L含量均较MCAO组明显下降（P〈0.05）,RTG6h下降不明显（P〉0.05）。结论 M型钾离子通道开放剂瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用,其机制可能是降低神经细胞的兴奋性,减轻缺血半影区的炎症反应,从而抑制细胞凋亡。M型钾离子通道开放剂的脑保护作用具有时间依赖性,即超过一定的时间窗脑保护作用会减弱。

目的：观察促红细胞生成素（EPO）及/或进一步沉默 Omi/HtrA2表达时对缺氧复氧（H/R）心肌细胞的影响,探索相关抗细胞凋亡机制。方法培养乳鼠心肌细胞株（H9C2细胞）,分组（对照组、H/R 组及各浓度的 EPO 干预组）处理后,酶标仪检测各组细胞上清液中乳酸脱氢酶（LDH）释放率,Western blot 检测细胞内 cleaved caspase-3、Omi/HtrA2蛋白表达变化；并观察 Omi/HtrA2在胞质和线粒体的表达变化（转位情况）。再经脂质体法将 Omi/HtrA2特异性 siRNA 干扰片段转染至 H9C2细胞中,RT-PCR 和 Western blot 验证 siRNA 对 Omi/HtrA2表达的沉默效应后,分组同前干预,分别检测各组细胞 LDH 释放率及 cleaved caspase-3表达变化。结果与 H/R 组相比, EPO 干预组细胞上清液 LDH 释放减少,cleaved caspase-3表达减弱；H/R 组 Omi/HtrA2蛋白表达在胞质中表达较对照组增多（向胞质发生转位）,而 EPO（20 IU/mL）组其胞质转位减少。经 siRNA 干扰后,与 H/R 组相比,LDH 释放降低,cleaved caspase-3表达减弱,差异均有统计学意义（P 〈0.05）。结论EPO 可能通过减少 Omi/HtrA2蛋白的转位,抑制 caspases-3通路激活,而发挥细胞保护作用。

目的探讨乌司他丁（ulinastatin，UTI）预处理对大鼠70％肝切除术合并缺血再灌注损伤后肝再生和能量代谢的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠120只随机分为单纯肝切除组（PH）、肝切除合并缺血再灌注组（PHIR）和乌司他丁组（UTI），每组40只。将各组大鼠肝左、中叶切除，残肝（右、尾叶）作不同处理：PH组不阻断保留肝血流；PHIR组阻断保留肝血流30min后恢复灌注；UTI组与PHIR组肝脏切除及保留肝断流处理相同，但于缺血前5rain经尾静脉给予uTI50000U／kg。再灌注后1、6、12、24、48h分别取各组大鼠下腔静脉血、肝组织，测定血清ALT和AsT，肝细胞凋亡指数（AI）；24、48h残肝再生度、PCNA阳性率和ATP、ADP和AMP含量。结果uTI组的血清ALT和AST活性、AI均低于PHIR组（P〈0．05），肝再生度和PCNA阳性率均高于PHIR组（P〈0．05），ATP含量和能量负荷较PHIR组明显升高（P〈O．05）。结论乌司他丁预处理能促进对大鼠70％肝切除术合并缺血再灌注损伤后的肝再生，其机制与维持能量代谢有关。