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随着二代基因测序（NGS）技术的不断完善,其在临床应用和研究逐渐普及,越来越多的科研或医疗机构开始应用该项技术[主要包括全基因组测序（WGS）、全外显子测序（WES）、目标区域捕获测序]进行人类孟德尔遗传性疾病的分子诊断和遗传学研究。临床实践中,基因组检测流程需规范化、基因组序列变异判断需标准化、测序技术需严格质控、具体测序技术需合理选择。

神经系统遗传性疾病临床症状复杂、诊断困难,基因检测是明确诊断的终极手段。近年来分子诊断技术的进步、方法的更新,尤其是二代基因测序技术的广泛应用,使从众多检测方法中选择适宜的基因检测方法成为临床医师的新挑战。本文拟从疾病临床表型出发,结合不同基因突变和基因检测方法,对神经系统单基因遗传病基因诊断策略及问题进行综述。

18q缺失综合征是由于第18号染色体长臂部分缺失所引起的疾病。该综合征以女性好发，发病与母亲年龄无关。临床主要表现为出生时低体质量，严重智力障碍；特征性面部畸形；小头畸形、眼裂水平位、眼窝内陷、鲤鱼状嘴；耳轮过度发育，形成深沟；两乳头距离远；手指细长但指尖隆起，形如垂滴的水珠；约有50％的患者骨、关节畸形，且指端螺纹明显多于正常人；男性患者可有小阴茎、隐睾；女性外生殖器发育不良等。

近年来,二代基因测序（NGS）技术的普及使诸多既往难以确定的、遗传异质性较强的疾病,如肌萎缩侧索硬化症（ALS）、腓骨肌萎缩症（CMT）、遗传性痉挛性截瘫（HSP）、脊髓小脑共济失调（SCA）、肢带型肌营养不良症（LGMD）等的致病性突变位点得以明确,为临床诊断与遗传咨询提供重要信息。

神经系统遗传性疾病（neurogenetic disorders）系指由遗传物质（染色体、基因或线粒体）的数量、结构和功能改变所致的以神经系统功能异常为主要临床表现的疾病。依据引起遗传物质改变的起源组织不同，可将神经系统遗传性疾病分为两种类型：I型系由神经元外胚层来源的基因表达异常，

目的定位分析一常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系的致病基因。方法依据家系图、临床表现、神经肌肉电生理学及实验室检查结果，明确诊断一常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系。采用16个基因位点的37个短串联重复序列（STR）标记方法进行连锁分析，以覆盖目前已经发现的20种常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症亚型的16个致病基因位点。结果所选择的37个STR标记均发生扩增反应，每一基因位点均呈现多态性。受检腓骨肌萎缩症家系呈常染色体显性遗传，其中3例患者在17p11．2-P12、1q22、16p12．3-p13．1、10q21．1、1p36．2、3q21、12q23、7p15、8p21、7q11-q21、12q12-q13、8q13-q21、12q24.3、10q24、19p12-p13及1p34-p35共16个基因位点的单倍体型均不存在等位基因共享，且家系所有成员致病基因均与16个已知常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症致病基因位点不连锁。结论研究过程中每一基因位点所用STR标记为2～3个，基本可以排除染色体互换，常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系诊断依据充分；根据欧洲神经肌肉病中心制订的确诊标准，可排除为已知类型的常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系。推测为一新型腓骨肌萎缩症致病基因所引起的常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症家系。