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目的探讨外周血淋巴细胞中雷帕霉素靶蛋白（m TOR）表达水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法连续纳入170例在成都军区总医院心血管内科接受选择性冠脉造影的患者,其中男86例,女84例,年龄18~82岁,根据造影结果分为冠脉正常组和冠脉病变组,并计算冠脉病变的Gensini积分。采集两组患者的年龄、性别、民族、身高和体重等资料,测定空腹血糖、血脂及肝肾功能等生化指标,提取外周血淋巴细胞总RNA,采用Real time q PCR技术测定m TOR表达水平,分析m TOR表达水平及其他心血管危险因素与Gensini积分的相关性。结果在170例患者中,冠脉病变组的年龄、体重指数、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及外周血淋巴细胞m TOR表达水平显著高于冠脉正常组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。相关分析结果显示,外周血淋巴细胞m TOR表达水平、TG、TC和年龄与冠脉病变狭窄程度Gensini积分呈正相关,相关系数r分别为0.343、0.254、0.236、0.207（P〈0.01）。结论外周血淋巴细胞m TOR表达水平与冠脉病变狭窄程度呈正相关,提示淋巴细胞m TOR在冠脉病变发展过程中可能发挥重要作用。

慢性乙型肝炎（CHB）是一世界性公共卫生问题。乙型肝炎病毒（HBV）持续性感染的关键是病毒复制环节中形成的闭合环状DNA,现有治疗措施难以将其彻底清除。研究表明,自然杀伤细胞（NK）在HBV慢性持续性感染过程中的表型和功能变化不同于急性感染,提示NK细胞的功能可能与机体能否清除HBV有关。NK细胞作为重要的天然免疫细胞,其发育、分化和活化依赖于代谢活性,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）是一类与细胞代谢活性高度相关的丝氨酸/苏氨酸激酶,其磷酸化水平决定着NK细胞的代谢活性和功能。本文从HBV的慢性持续性感染、NK细胞的表型和功能、NK细胞发育分化与m TOR的关系等方面进行综述。

目的 研究饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸对肺癌细胞增殖与自噬的影响。方法 用0、30、60、120、240μmol/L硬脂酸(饱和脂肪酸)和DHA(不饱和脂肪酸)分别处理肺癌细胞A549,绘制细胞生长曲线并计算克隆形成率以检测细胞增殖。采用硬脂酸和DHA分别处理A549细胞24h后,采用激光共聚焦显微镜从形态学方面观察细胞自噬情况。采用硬脂酸和DHA分别处理A549细胞12、24、36h后,用Western blotting检测细胞自噬相关蛋白的表达。结果30~240μmol/L硬脂酸和DHA均有抑制A549细胞增殖的作用(P<0.05),硬脂酸、DHA处理A549细胞24h后均检测到细胞出现明显的自噬;Western blotting结果显示,硬脂酸、DHA分别处理A549细胞12、24、36h后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ser2481)磷酸化水平降低(P<0.05)。结论 饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸均有抑制肺癌细胞增殖、诱导肺癌细胞自噬的作用,其机制可能与p-m TOR(ser2481)信号通路有关。

目的 验证瑞舒伐他汀是否具有抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化的作用及其可能的信号通路。方法 SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4～7代细胞用于实验。VSMCs分为空白组、100μmol/L Hcy干预组、Hcy＋瑞舒伐他汀干预组、Hcy＋雷帕霉素干预组共4组。MTT法测各组VSMCs的增殖;划痕法和Transwell法测各组VSMCs的迁移;ICC法观察各组VSMCs的细胞形态;Western blot检测各组VSMCs中SM-actin、SM-MHC、calponin、OPN、p-P70S6K1的表达。结果 相比于空白组,Hcy组VSMCs增殖和迁移增加;细胞形态变圆;SM-MCH和calponin表达减少（P〈0.01）;OPN和p-P70S6K1表达增加（P〈0.01）。相比于Hcy组,瑞舒伐他汀组和雷帕霉素组VSMCs增殖和迁移减少,细胞形态变的细长,SM-MHC和calponin表达增加（P〈0.01）;OPN和p-P70S6K1表达减少（P〈0.01）。结论 Hcy可以促进VSMCs表型转化,瑞舒伐他汀可以抑制Hcy的这一作用,其机制可能是通过抑制mTOR/P70S6K1信号通路实现的。

目的观察雷帕霉素（RAPA）对大鼠肝脏缺血再灌注损伤肝脏功能的影响。方法建立大鼠肝脏缺血再灌注动物模型，随机分成假手术组、手术组和雷帕霉素组，其中假手术组仅行麻醉剖腹，解剖肝门。手术组血供阻断；雷帕霉素组在肝脏缺血前5min经静脉缓注5mg／kg雷帕霉素，其余组用等量生理盐水。各组均于再灌注2、6、24h后，取外周血清检测肝脏功能，并取肝脏标本进行病理学检测。结果手术组和雷帕霉素组不同时段ALT、AST、MDA和TNF-α、IL-1均高于假手术组（P〈0．05）；雷帕霉素组不同时段的ALT、AST、MDA和TNF-α、IL-1均低于手术组（P〈0．05）；手术组24h的ALT、AST、MDA和TNF-α、IL-1分别高于2h和6h（P〈0．05）；6h的ALT、AST、MDA和TNF-α、IL-1分别均高于2h（P〈0．05）；雷帕霉素组6h和24h的ALT、AST和TNF-α、IL-1均高于2h（P〈0．05）。手术组和雷帕霉素组的SOD活性均低于假手术组，手术组和雷帕霉素组6h和24h的SOD分别为（51.42±5．19）IU／L、（49．11±5．07）IU／I。和（59．17±5．62）、（58．34±5．20）IU／L，均高于2h（P〈0．05）。结论RAPA可以有效地改善肝缺血再灌注损伤，对缺血再灌注损伤肝脏具有明显的保护作用。

雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）作为PI3K/AKT/mTOR路径中主要的蛋白激酶,在胞内调节细胞生长、分化、凋亡以及肿瘤血管生成的信号传导中起重要作用。近年来人们发现mTOR及其相关激酶在神经内分泌肿瘤中表达升高,于是特异性降低mTOR表达的药物成为继手术治疗肺类癌之外的又一选择。

目的研究生物可降解高分子材料3-羟基丁酸3羟基己酸共聚酯（PHBHHx）作为疏水性药物雷帕霉素缓释载体的效果及其体外条件下对疏水性药物的缓释情况。方法超声乳化分散法制备PHBHHx载药纳米微球，颗粒尺度分析仪对颗粒粒径进行表征，透析袋法进行雷帕霉素体外缓释，高效液相色谱法检测雷帕霉素释放量。用包裹雷帕霉素的PHBHHx纳米颗粒处理体外培养的PC3细胞，MTT法检测细胞活力，Western blot检测roTOR底物p70S6K磷酸化情况。结果包裹雷帕霉素的PHBHHx纳米颗粒平均粒径为211．4nm，对雷帕霉素的包封率为92．5％，包裹雷帕霉素的PHBHHx纳米颗粒可以实现雷帕霉素的体外缓释，且能够抑制人前列腺癌细胞系PC3的体外增殖和胞内p70SGK的磷酸化。结论PHBHHx是一种很有潜力的疏水性药物包封和递送载体材料。

晚期及复发性宫颈癌预后差，尚缺乏有效的治疗手段。许多研究以宫颈癌形成过程中的各种信号转导环节为靶向，寻找新药物和治疗策略，包括靶向抑制肿瘤血管生成、表皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、环氧合酶-2、组蛋白去乙酰化酶等。虽然还没有任何药物被准予临床应用，但有关贝伐单抗的临床试验结果显示出靶向肿瘤血管生成通路是颇具吸引力的宫颈癌治疗策略。随着宫颈癌成因机制的明了，分子靶向药物的产生及应用将会为宫颈癌的治疗开辟新的途径。

扩张型心肌病dilated cardiomyopathy（ DCM ） 辣根过氧化物酶horseradish peroxidase（HRP） 蓝斑locus coeruleus（ LC ） 雷帕霉素靶蛋白

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、增殖、分化、细胞周期调控等多个方面起到重要作用。近年来发现mTOR相关的信号通路复杂且涉及面广泛,其中多个元素的调控异常都与肿瘤的发生密切相关。mTOR抑制剂能够抑制由于该信号通路异常引起的癌基因的转化、肿瘤的生长和肿瘤血管生成。到目前为止,4种mTOR抑制剂被有效地应用于临床,有的已进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。因此,对mTOR信号通路的深入研究对肿瘤的靶向性治疗具有重要意义。