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靶向治疗是驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一,这个领域的治疗进展日新月异,包括新靶点的发现,新药物的问世以及靶向联合治疗方案的应用等,同时研究人员也深入地研究了各种靶向药物原发或获得性耐药机制。本综述旨在总结间变淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase,ALK）及其他少见驱动基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。

小细胞肺癌是一种致死率较高的恶性肿瘤,现阶段的治疗方式有手术,化疗和放疗,但预后极差。近些年来涌现的靶向治疗和免疫治疗也都在进行着大量的临床试验,本文将对小细胞肺癌目前的治疗策略以及未来研究的方向进行综述。

小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种高度恶性肿瘤,初始治疗对放化疗均较敏感,缓解率高,但治疗后易发生耐药并复发。虽然近年来肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化,但SCLC复发后的治疗依然是临床上棘手的难题。鉴于复发性SCLC对现有化疗药物的耐药性严重,国内外对复发性SCLC的研究多集中在新药物研制、化疗方案优化及靶点药物的开发等临床试验上。本文对近年来复发性SCLC的化疗和精准治疗的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望能够对复发性SCLC的临床治疗有所启发,并为复发性SCLC治疗的临床研究指引方向。

目前晚期非小细胞肺癌的治疗已经迈入靶向时代并且发展迅速,药物不断推陈出新。小分子酪氨酸激酶抑制剂占据了其中最大的一块版图,它们往往有明确的分子靶标作为疗效预测因素,在特定分子分型的患者中表现出卓越的疗效,因此成为靶向治疗的典型代表。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼带来了里程碑式的进步。而近年来新一代酪氨酸激酶抑制剂在上述两类药物获得性耐药患者中又取得了巨大的成功,同时新的治疗靶点也不断涌现。本文就此对重要的药物和临床研究进行了梳理和总结,并对未来的发展做出展望。

近年来随着非小细胞肺癌靶向治疗快速发展，传统化疗获得的关注越来越少，而如何定位并合理地应用传统化疗药物，使患者从中得到最大的获益，在当前仍是不可忽视的命题。为此，通过对相关文献的回顾和分析，本文指出无论有无驱动基因突变的患者，传统化疗仍有许多不可替代之处，并且演变出了一些新的治疗模式，进一步提高了患者的生存获益，从而明确了靶向治疗背景下传统化疗的地位。同时通过对化疗疗效预测分子标志物研究和发展的阐述，指出未来传统化疗必将“靶向化”的发展方向。

脑转移是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）常见并发症,发生率为30%-50%,大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差,未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。

背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法 2003年5月-2015年12月,就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗（早放疗组）。71例患者接受了延迟性的脑放疗：完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗（晚放疗组）。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分（DS-GPA评分）均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间（overall survival,OS）与晚放疗组相比明显延长（17.9个月vs 12.6个月,P=0.038）,早放疗组患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）也优于晚放疗组（4.0个月vs 3.0个月,P〈0.01）。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后,一线使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）药物可能延长患者的OS（17.9个月vs 15.2个月,P=0.289）,但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比,患者的OS延长（20.0个月vs 10.7个月,P〈0.01）。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。

背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的重要驱动基因之一,研究显示KRAS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果 52例接受一线化疗的晚期KRAS突变阳性NSCLC患者客观缓解率（objective response rate,ORR）为9.6%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为53.8%,中位疾病无进展生存期（progression-free survival,PFS）为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群（50%vs 0,P=0.029;75%vs 11.8%,P=0.043）,EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的PFS较单纯KRAS突变患者延长,可见统计学差异（3个月vs 1个月,P=0.004）。结论 KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR-TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KRAS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。

胃癌的发生发展涉及多个分子信号通路和许多细胞因子,其中比较重要的包括PI3K/AKT、MAPK通路,HER、VEGF/VEGFR、MET等生长因子及受体家族,COX-2、NF-κB、STAT、白介素家族等炎症相关因子,他们参与了胃癌细胞凋亡抑制、增殖促进、周期调控以及胃癌侵袭迁移、血管生成等过程。这些因子在胃癌中特异性表达,可以作为肿瘤标记物用于胃癌的靶向治疗,相应药物多已进入临床试验阶段。在上述理论基础上,胃癌靶向诊断也有了新的进展,闪烁扫描法、内镜等手段逐渐趋于成熟,但特异性探针的研究多处于临床前期阶段,仍有待进一步的发展。

肺癌是癌症死亡的重要原因。驱动基因的发现使肿瘤治疗不再“一刀切”。靶向治疗改变了癌症药物治疗的现状成为“带眼睛的子弹”，其疗效可见并为肺癌治疗带来一场革命。驱动基因及靶向治疗已经成为非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer, NSCLC ）新的代名词。2013年中国美国临床肿瘤学会 （ American Society of ClinicalOncology, ASCO ）年会发布了关于NSCLC的11种驱动基因突变频率，本文将就此11种NSCLC驱动基因突变的结构、功能及靶向药物治疗进行阐述。