Catalogue Search | MBRL
Are you sure you want to remove the book from the shelf?
{{itemTitle}}
16,518
result(s) for
"42"
Sort by:
Caller to Heaven: Bilal bin Rabah, Muezzin of the Messenger
في كتاب في أقل من مائة صفحة يتحدث العقاد عن بلال بن رباح باعتباره واحدا من أهم شخصيات التاريخ الإسلامي، وكعادته لا يتطرق العقاد غلي الشخصية من حيث هي سيرة حياة تبدأ من مكان وزمان لتنتهي إلي زمان ومكان آخرين، بل إن العقاد يتحدث عن الشخصية من حيث جوانب ساهمت في نشأتها ونموها وتطورها علي النحو الذي عرفناه عنها، يبدأ العقاد كلامه عن مسألة العنصر يتحدث فيه عن عناصر البشر المختلفة من بيض وسود غيرهم، ثم يتحدث عن العنصر الزنجي الذي ينحدر منه صاحب السيرة، ثم تحدث عن العرب والأجناس، تحدث فيه عن التفرقة العنصرية في حضارات مختلفة، فكانت التفرقة عندهم جميعا علي أساس اللون، فكان السود دائما هم أصحاب النصيب الأوفى من مصائب هذه التفرقة بل هم أصحاب المصيبة دائما.
Rare Book
BRD8 maintains glioblastoma by epigenetic reprogramming of the p53 network
Inhibition of the tumour suppressive function of p53 (encoded by
TP53
) is paramount for cancer development in humans. However, p53 remains unmutated in the majority of cases of glioblastoma (GBM)—the most common and deadly adult brain malignancy
1
,
2
. Thus, how p53-mediated tumour suppression is countered in
TP53
wild-type (
TP53
WT
) GBM is unknown. Here we describe a GBM-specific epigenetic mechanism in which the chromatin regulator bromodomain-containing protein 8 (BRD8) maintains H2AZ occupancy at p53 target loci through the EP400 histone acetyltransferase complex. This mechanism causes a repressive chromatin state that prevents transactivation by p53 and sustains proliferation. Notably, targeting the bromodomain of BRD8 displaces H2AZ, enhances chromatin accessibility and engages p53 transactivation. This in turn enforces cell cycle arrest and tumour suppression in
TP53
WT
GBM. In line with these findings,
BRD8
is highly expressed with
H2AZ
in proliferating single cells of patient-derived GBM, and is inversely correlated with
CDKN1A
, a canonical p53 target that encodes p21 (refs.
3
,
4
). This work identifies BRD8 as a selective epigenetic vulnerability for a malignancy for which treatment has not improved for decades. Moreover, targeting the bromodomain of BRD8 may be a promising therapeutic strategy for patients with
TP53
WT
GBM.
BRD8 is identified as a specific epigenetic vulnerability for glioblastomas that harbour wild-type p53.
Journal Article
داعي السماء : بلال بن رباح
كتاب \"داعي السماء : بلال بن رباح\" مؤذن الرسول لعباس محمود العقاد في كتاب في أقل من مائة صفحة يتحدث العقاد عن بلال بن رباح باعتباره واحدا من أهم شخصيات التاريخ الإسلامي، وكعادته لا يتطرق العقاد إلى الشخصية من حيث هي سيرة حياة تبدأ من مكان وزمان لتنتهي إلي زمان ومكان آخرين، بل إن العقاد يتحدث عن الشخصية من حيث جوانب ساهمت في نشأتها ونموها وتطورها علي النحو الذي عرفناه عنها، يبدأ العقاد كلامه عن مسألة العنصر يتحدث فيه عن عناصر البشر المختلفة من بيض وسود غيرهم، ثم يتحدث عن العنصر الزنجي الذي ينحدر منه صاحب السيرة، ثم تحدث عن العرب والأجناس، تحدث فيه عن التفرقة العنصرية في حضارات مختلفة، فكانت التفرقة عندهم جميعا علي أساس اللون، فكان السود دائما هم أصحاب النصيب الأوفى من مصائب هذه التفرقة بل هم أصحاب المصيبة دائما، تحدث العقاد بعد ذلك عن التفرقة العنصرية عند العرب وذكر أنها لم تكن أبدا علي أساس اللون، فقد كان من سادة العرب سود وبيض، وكان من العبيد سود وبيض، كانت التفرقة عند العرب علي أساس النسب والقبيلة والانتماء، تحدث بعدها عن الرق في الإسلام وأحكام معاملة الرقيق في الإسلام، وكيف جعل الإسلام عتق الرقيق تكفيرا عن الذنوب، ثم تحدث بعدها عن نشأة بلال، ثم حكاية إسلام بلال، ثم تحدث عن صفاته التي أهلته ليشغل مكانته في التاريخ الإسلامي.
BOOK
A transfer-RNA-derived small RNA regulates ribosome biogenesis
Transfer-RNA-derived small RNAs (tsRNAs; also called tRNA-derived fragments) are an abundant class of small non-coding RNAs whose biological roles are not well understood. Here we show that inhibition of a specific tsRNA, LeuCAG3′tsRNA, induces apoptosis in rapidly dividing cells
in vitro
and in a patient-derived orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice. This tsRNA binds at least two ribosomal protein mRNAs (
RPS28
and
RPS15
) to enhance their translation. A decrease in translation of
RPS28
mRNA blocks pre-18S ribosomal RNA processing, resulting in a reduction in the number of 40S ribosomal subunits. These data establish a post-transcriptional mechanism that can fine-tune gene expression during different physiological states and provide a potential new target for treating cancer.
A 22-nucleotide fragment of a transfer RNA regulates translation by binding to the mRNA of a ribosomal protein and increasing its expression, and downregulation of the fragment in patient-derived liver tumour cells reduces tumour growth in mice.
An anticancer tRNA fragment
The functional roles of small RNA fragments derived from tRNAs are not well known, but evidence is growing that some play a part in various cellular processes. Mark Kay and colleagues show that a 22-nucleotide fragment from the 3′ end of leucine tRNA can regulate translation. The fragment binds to the mRNA of a ribosomal protein to upregulate its expression. When this interaction is suppressed in human cells in culture, cell death occurs. Decreasing the levels of the tRNA fragment with an antisense oligonucleotide can slow the growth of liver tumours in mice. Technologies aimed at reducing expression of this tRNA fragment might have utility in treating cancer.
Journal Article
داعي السماء : بلال بن رباح مؤذن الرسول
في كتاب في أقل من مائة صفحة يتحدث العقاد عن بلال بن رباح باعتباره واحدا من أهم شخصيات التاريخ الإسلامي، وكعادته لا يتطرق العقاد غلي الشخصية من حيث هي سيرة حياة تبدأ من مكان وزمان لتنتهي إلي زمان ومكان آخرين، بل إن العقاد يتحدث عن الشخصية من حيث جوانب ساهمت في نشأتها ونموها وتطورها علي النحو الذي عرفناه عنها، يبدأ العقاد كلامه عن مسألة العنصر يتحدث فيه عن عناصر البشر المختلفة من بيض وسود غيرهم، ثم يتحدث عن العنصر الزنجي الذي ينحدر منه صاحب السيرة، ثم تحدث عن العرب والأجناس، تحدث فيه عن التفرقة العنصرية في حضارات مختلفة، فكانت التفرقة عندهم جميعا علي أساس اللون، فكان السود دائما هم أصحاب النصيب الأوفى من مصائب هذه التفرقة بل هم أصحاب المصيبة دائما.
BOOK
Single-atom catalysts-based catalytic ROS clearance for efficient psoriasis treatment and relapse prevention via restoring ESR1
Psoriasis is a common inflammatory disease of especially high recurrence rate (90%) which is suffered by approximately 3% of the world population. The overexpression of reactive oxygen species (ROS) plays a critical role in psoriasis progress. Here we show that biomimetic iron single-atom catalysts (FeN
4
O
2
-SACs) with broad-spectrum ROS scavenging capability can be used for psoriasis treatment and relapse prevention via related gene restoration. FeN
4
O
2
-SACs demonstrate attractive multiple enzyme-mimicking activities based on atomically dispersed Fe active structures, which are analogous to those of natural antioxidant enzymes, iron superoxide dismutase, human erythrocyte catalase, and ascorbate peroxidase. Further, in vitro and in vivo experiments show that FeN
4
O
2
-SACs can effectively ameliorate psoriasis-like symptoms and prevent the relapse with augmented efficacy compared with the clinical drug calcipotriol. Mechanistically, estrogen receptor 1 (ESR1) is identified as the core protein upregulated in psoriasis treatment through RNA sequencing and bioinformatic analysis. Together, this study provides a proof of concept of psoriasis catalytic therapy (PCT) and multienzyme-inspired bionics (MIB).
Psoriasis is a common inflammatory disease, and the overproduction of reactive oxygen species (ROS) in skin lesions plays a critical role in the progress of psoriasis. Here, the authors report the use of multienzyme-inspired biomimetic iron single-atom catalysts (FeN
4
O
2
-SACs) with broad-spectrum ROS-scavenging capability for psoriasis treatment and relapse prevention via related gene restoration.
Journal Article
داعي السماء : بلال بن رباح مؤذن الرسول
في كتاب في أقل من مائة صفحة يتحدث العقاد عن بلال بن رباح باعتباره واحدا من أهم شخصيات التاريخ الإسلامي، وكعادته لا يتطرق العقاد غلي الشخصية من حيث هي سيرة حياة تبدأ من مكان وزمان لتنتهي إلي زمان ومكان آخرين، بل إن العقاد يتحدث عن الشخصية من حيث جوانب ساهمت في نشأتها ونموها وتطورها علي النحو الذي عرفناه عنها، يبدأ العقاد كلامه عن مسألة العنصر يتحدث فيه عن عناصر البشر المختلفة من بيض وسود غيرهم، ثم يتحدث عن العنصر الزنجي الذي ينحدر منه صاحب السيرة، ثم تحدث عن العرب والأجناس، تحدث فيه عن التفرقة العنصرية في حضارات مختلفة، فكانت التفرقة عندهم جميعا علي أساس اللون، فكان السود دائما هم أصحاب النصيب الأوفى من مصائب هذه التفرقة بل هم أصحاب المصيبة دائما.
RAREBOOK
Microbiota regulate social behaviour via stress response neurons in the brain
Social interactions among animals mediate essential behaviours, including mating, nurturing, and defence
1
,
2
. The gut microbiota contribute to social activity in mice
3
,
4
, but the gut–brain connections that regulate this complex behaviour and its underlying neural basis are unclear
5
,
6
. Here we show that the microbiome modulates neuronal activity in specific brain regions of male mice to regulate canonical stress responses and social behaviours. Social deviation in germ-free and antibiotic-treated mice is associated with elevated levels of the stress hormone corticosterone, which is primarily produced by activation of the hypothalamus–pituitary–adrenal (HPA) axis. Adrenalectomy, antagonism of glucocorticoid receptors, or pharmacological inhibition of corticosterone synthesis effectively corrects social deficits following microbiome depletion. Genetic ablation of glucocorticoid receptors in specific brain regions or chemogenetic inactivation of neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus that produce corticotrophin-releasing hormone (CRH) reverse social impairments in antibiotic-treated mice. Conversely, specific activation of CRH-expressing neurons in the paraventricular nucleus induces social deficits in mice with a normal microbiome. Via microbiome profiling and in vivo selection, we identify a bacterial species,
Enterococcus faecalis
, that promotes social activity and reduces corticosterone levels in mice following social stress. These studies suggest that specific gut bacteria can restrain the activation of the HPA axis, and show that the microbiome can affect social behaviours through discrete neuronal circuits that mediate stress responses in the brain.
The gut microbiota in mice can modulate social behaviour by influencing activity in stress-related brain areas.
Journal Article
Histidine catabolism is a major determinant of methotrexate sensitivity
The chemotherapeutic drug methotrexate inhibits the enzyme dihydrofolate reductase
1
, which generates tetrahydrofolate, an essential cofactor in nucleotide synthesis
2
. Depletion of tetrahydrofolate causes cell death by suppressing DNA and RNA production
3
. Although methotrexate is widely used as an anticancer agent and is the subject of over a thousand ongoing clinical trials
4
, its high toxicity often leads to the premature termination of its use, which reduces its potential efficacy
5
. To identify genes that modulate the response of cancer cells to methotrexate, we performed a CRISPR–Cas9-based screen
6
,
7
. This screen yielded
FTCD
, which encodes an enzyme—formimidoyltransferase cyclodeaminase—that is required for the catabolism of the amino acid histidine
8
, a process that has not previously been linked to methotrexate sensitivity. In cultured cancer cells, depletion of several genes in the histidine degradation pathway markedly decreased sensitivity to methotrexate. Mechanistically, histidine catabolism drains the cellular pool of tetrahydrofolate, which is particularly detrimental to methotrexate-treated cells. Moreover, expression of the rate-limiting enzyme in histidine catabolism is associated with methotrexate sensitivity in cancer cell lines and with survival rate in patients. In vivo dietary supplementation of histidine increased flux through the histidine degradation pathway and enhanced the sensitivity of leukaemia xenografts to methotrexate. The histidine degradation pathway markedly influences the sensitivity of cancer cells to methotrexate and may be exploited to improve methotrexate efficacy through a simple dietary intervention.
Histidine metabolism influences the sensitivity of cancer cells to methotrexate, with mice bearing leukaemia xenografts showing increased response to the drug upon histidine supplementation.
Journal Article