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背景与目的脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）严重并发症之一,生活质量降低,预后差。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2015年1月-2016年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的3例NSCLC-LM患者的临床资料,并结合文献进行分析。结果 3例患者均为肺腺癌,且表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）21外显子L858R突变（mutations,m）,其中男性1例,女性2例;年龄59岁-64岁,平均年龄61.3岁,主要临床表现及查体：头痛（3/3）、头晕（3/3）、恶心呕吐（3/3）、癫痫（2/3）、复视（1/3）、听力下降（1/3）、脑膜刺激征（3/3）。出现症状到LM确诊时间为1个月-4个月（平均2.3个月）。除了1例肺癌和LM同时诊断,2例分别在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）和化疗进展后出现LM,肺癌到LM平均确诊时间为8.5个月。3例患者脑增强磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）均显示软脑膜线性强化;3例脑脊液中找到癌细胞,其中2例行EGFR检测,均为EGFR 21外显子L858R突变。2例患者接受TKIs治疗,症状好转,其中1例联合替莫唑胺,无进展生存期（progression-free survival,PFS）达4.9个月,总生存时间（overall survival,OS）为13.9个月。结论 EGFRm肺腺癌可能易出现LM;NSCLC-LM症状不典型,易漏诊、误诊;TKIs联合替莫唑胺可能是EGFRm-NSCLC-LM的治疗选择。

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和KRAS基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和KRAS突变特征尚不清楚。本研究将探讨I期-IIIa期NSCLC EGFR和KRAS基因突变与相关临床病理特征的关系。方法采用突变扩增系统（amplification refractory mutation system,ARMS）PCR方法检测北京协和医院病理科提供的754例I期-IIIa期NSCLC组织样本的EGFR和KRAS基因突变状况,分析基因突变率及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR和KRAS基因热点突变的突变率分别为34.5%和13.1%,其中有3例样本具有EGFR和KRAS基因的双突变。EGFR基因在女性中的突变率高于男性（39.5%vs 29.4%,P=0.076）,在腺癌中的突变率（38.7%）高于鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌（P〈0.01）,但仍明显低于其他研究报道的亚裔晚期腺癌突变率（-50%）。KRAS基因突变在男性中的突变率高于女性（16.6%vs 9%,P=0.048）,且在腺癌中的突变率也高于其他类型,但差异不显著（P=0.268）。与KRAS基因突变阳性组相比,EGFR基因突变阳性组在年龄分布上有年轻化的趋势（P=0.031,5）,在性别分布上有显著性差异（P〈0.01）。结论 I期-IIIa期NSCLC EGFR基因突变率较晚期患者低,且EGFR和KRAS基因双突变的发生率为0.9%。

背景与目的以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）为靶点治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是现在治疗肺癌的前沿手段,因此检测EGFR是否突变成为治疗肺癌的关键一步。本研究旨在探讨直接测序法和ARMS法检测NSCLC患者的EGFR基因突变情况及检出率。方法收集自2012年4月-2013年6月本中心接受进行EGFR基因突变检测的NSCLC患者,分别用直接测序法和ARMS法对这些患者的肿瘤组织标本进行检测,检测其中EGFR基因第18-21外显子的突变情况,并比较两者方法的优劣。结果在该451例两种方法均检测的患者中,两种方法均检测到突变且突变结果一致者127例,结果不一致者5例,均无突变者186例,直接测序法检测到突变而ARMS法未检测到突变者50例,反之83例。50例中有33例为ARMS法29种突变之外的突变。直接测序法检测的突变率为40.4%,ARMS法检测的突变率为47.7%,ARMS法的突变检出率明显高于直接测序法（P〈0.001）。在204例石蜡组织中,ARMS法的突变检出率59.80%明显高于直接测序法41.67%（P〈0.001）;而在240例新鲜组织中,两种方法无统计学差异（P=0.083）。结论直接测序法和ARMS法检测EGFR基因突变基本一致,ARMS法更为灵敏,且操作方便快捷,但是价格昂贵。对于肿瘤组织含量较少的样本中,ARMS法更为敏感,明显优于直接测序法。直接测序法可以检测到ARMS试剂盒内不包含的少见突变。结合两种方法检测结果更为可靠全面。

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者获益于酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗的预测因子,本研究旨在探讨NSCLC原发灶与相应转移灶之间EGFR基因突变状况的不一致性。方法应用TaqManRT-PCR的方法检测35例病理确诊为NSCLC患者原发灶和相应转移灶的EGFR基因突变状况。结果原发肺癌病灶中有29例为EGFR基因突变型,余下6例为EGFR野生型。35例转移灶中18例为EGFR基因突变型,17例为EGFR野生型。35对配对标本中,11对（31.43%）标本出现原发灶EGFR基因突变,而转移灶为EGFR基因野生型,18对原发灶及转移灶均为EGFR基因突变型,且突变具体位点相同,6对原发灶及转移灶均为EGFR基因野生型。NSCLC原发灶与转移灶的EGFR基因表达不一致率为31.43%（11/35,P=0.008）。结论 NSCLC原发灶与转移灶的EGFR基因表达存在不一致性。

背景与目的以人肺癌细胞株PC9及其耐药子系细胞PC9/AB2、PC9/AB11、PC9/BB4为模型,观察4株细胞对Gefitinib的耐药差异及耐药机制。方法体外培养细胞测定耐药指数,对4株细胞EGFR基因exon18-21进行测序并在mRNA水平上的测定表达量差异。结果PC9及其3株耐药子系细胞均存在耐药性差异。PC9及其3株耐药子系细胞均存在19外显子15bp缺失突变并且耐药细胞株PC9/AB11外显子20存在A→G的点突变。敏感细胞株PC9的EGFR基因在mRNA水平上的表达量明显高于其他3株耐药株。结论PC9、PC9/AB2、PC9/AB11和PC9/BB4肺癌细胞株对Gefitinib的耐药性存在非常显著的差异,4株肺癌细胞株EGFR基因突变和mRNA表达水平的差异与其与Gefitinib获得性耐药有关。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）分子靶向治疗的问世使晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗获得了突破性进展。它以疗效明显、毒副反应轻、口服方便等优点迅速占据了肺癌市场。日本和韩国[1,2]分别报道了吉非替尼上市前后晚期NSCLC患者生存的回顾性研究,

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是一种跨细胞膜糖蛋白,属于受体型酪氨酸激酶家族。以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于EGFR突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果,然而EGFR的突变率在不同民族和不同种族的人群中表现出较大差异。本研究旨在分析维吾尔族中肺腺癌患者肿瘤组织的EGFR基因突变情况,同时比较维吾尔族与汉族肺腺癌患者肿瘤组织EGFR基因突变率的差异性。方法收集临床肺腺癌患者石蜡包埋组织标本138例,包括68例维吾尔族和70例汉族肺腺癌的样本,采用ARMS（amplification refractory mutation system,ARMS）PCR扩增方法检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,χ2分析对比维吾尔族和汉族肺腺癌EGFR基因突变差异。结果 138例肺腺癌患者中有43例EGFR基因突变,总突变率为31.2%,其中维吾尔族突变11例,突变率为16.2%,汉族突变32例,突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率与汉族肺腺癌EGFR突变率比较有明显差异（P〈0.001）,突变以外显子19-del和L858R为主要突变点。结论维吾尔族中肺腺癌EGFR基因突变率为16.2%,汉族中EGFR基因突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率明显低于我国汉族EGFR基因突变。

目的 比较环保固定液聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统固定液4%中性缓冲甲醛、传统透明脱蜡液二甲苯应用于实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法,检测非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变率的敏感性、特异性及符合率的差异,评估qRT-PCR法及其环保技术平台的临床应用价值。方法选取中山市博爱医院、中山市中医院2013年5月至2016年3月期间手术切除的原发性NSCLC标本91例,同一肿瘤病变部位切取5个样本,采用随机数字表法分为A、B、C、D、E。A组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、直接测序法检测EGFR基因突变;B组使用4%中性缓冲甲醛固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;C组使用聚羟基丙烯酸固定、二甲苯透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;D组使用4%中性缓冲甲醛固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变;E组使用聚羟基丙烯酸固定、Van-clear透明脱蜡制作切片、qRT-PCR法检测EGFR基因突变。分别测定5组NSCLC中EGFR基因第18、19、20、21号外显子的突变情况。结果 （1）B、C、D、E组与A组比较,EGFR基因发生突变人数百分率、基因靶位点突变率的差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）B、C、D、E组与A组比较,EGFR靶位点突变检测结果的灵敏度好、特异度强、符合率高。结论 聚羟基丙烯酸、环保透明脱蜡液Van-clear单独或联合替代传统试剂,应用于qRT-PCR法检测NSCLC中EGFR基因突变,与以传统试剂应用于直接测序法的检测结果一致性好,有在临床推广应用的意义和价值。

复合性小细胞肺癌（combined small cell lung cancer, CSCLC）是小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）与另外一种成分复合组成的癌，世界卫生组织2004年肺癌新病理分类中，将其归为SCLC的亚型。CSCLC发生率低，约占S C L C的1%-2%[1]，目前尚无标准治疗方案，疗效和预后有待进一步观察。本文报道1例CSCLC，复合成分为腺癌，且经过ARMS法检测肿瘤组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变阳性，该患者经过化疗、分子靶向治疗及维持治疗，取得良好的治疗效果。

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变与肺癌病人对抗肿瘤药物-吉非替尼的敏感性有关。而肺癌的前期临床试验表明，在含铂类药物联合化疗失败后，吉非替尼仍有12％-18％的客观有效率，疾病控制率在50％左右，中位生存期约为7个月左右，受试者的症状改善且安全性良好，所以EGFR基因突变检测对于临床医生进行肺癌的个体化治疗具有重要的参考价值。关于EGFR基因突变检测的方法，文献报道主要来源于国外，但当前仍然没有一种完全适用于临床的方法。现就肺癌EGFR基因突变检测方法的研究作一综述。