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\"An anthology of short fiction featuring Southwestern themes. All selections were originally published between January 2007 and December 2011\"--Provided by publisher.

In this paper, we develop via real variable methods various characterisations of the Hardy spaces in the multi-parameter flag setting. These characterisations include those via, the non-tangential and radial maximal function, the Littlewood–Paley square function and area integral, Riesz transforms and the atomic decomposition in the multi-parameter flag setting. The novel ingredients in this paper include (1) establishing appropriate discrete Calderón reproducing formulae in the flag setting and a version of the Plancherel–Pólya inequalities for flag quadratic forms; (2) introducing the maximal function and area function via flag Poisson kernels and flag version of harmonic functions; (3) developing an atomic decomposition via the finite speed propagation and area function in terms of flag heat semigroups. As a consequence of these real variable methods, we obtain the full characterisations of the multi-parameter Hardy space with the flag structure.

\"An engaging look at how the animals, people, and seasons within an ecosystem are intertwined. To the Gitxsan people of Northwestern British Columbia, the grizzly is an integral part of the natural landscape. Together, they share the land and forests that the Skeena River runs through, as well as the sockeye salmon within it. Follow mother bear as she teaches her cubs what they need to survive on their own. The Mothers of Xsan series uses striking illustration and lyrical language to bring the poetry of the Xsan ecosystem to life.\"-- Provided by publisher.

Congenital heart defects constitute the most common human birth defect, however understanding of how these disorders originate is limited by our ability to model the human heart accurately in vitro. Here we report a method to generate developmentally relevant human heart organoids by self-assembly using human pluripotent stem cells. Our procedure is fully defined, efficient, reproducible, and compatible with high-content approaches. Organoids are generated through a three-step Wnt signaling modulation strategy using chemical inhibitors and growth factors. Heart organoids are comparable to age-matched human fetal cardiac tissues at the transcriptomic, structural, and cellular level. They develop sophisticated internal chambers with well-organized multi-lineage cardiac cell types, recapitulate heart field formation and atrioventricular specification, develop a complex vasculature, and exhibit robust functional activity. We also show that our organoid platform can recreate complex metabolic disorders associated with congenital heart defects, as demonstrated by an in vitro model of pregestational diabetes-induced congenital heart defects. There is a pressing need to develop representative organ-like platforms recapitulating complex in vivo phenotypes to study human development and disease in vitro. Here the authors present a method to generate human heart organoids by self-assembly using pluripotent stem cells, compare these to age-matched fetal cardiac tissues and recreate a model of pregestational diabetes.

RésuméContexteLe tabagisme est la principale cause de maladie et de décès évitables au Canada. L’objectif du présent guide de pratique clinique du Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs consiste à fournir aux prestataires de soins primaires des recommandations fondées sur des données probantes concernant les diverses interventions de cessation tabagique pour les personnes non enceintes de 18 ans ou plus qui fument des cigarettes de tabac. MéthodesNous avons commandé des revues systématiques des données probantes sur les bienfaits et les méfaits des interventions de cessation tabagique chez les adultes, soit une revue parapluie des revues Cochrane sur des interventions comportementales, pharmacologiques et autres, ainsi qu’une revue systématique sur le recours au vapotage (au moyen de cigarettes électroniques). Nous avons utilisé la méthode GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) pour déterminer le degré de certitude des données probantes relatives à chaque résultat ainsi que de la force des recommandations; nous avons aussi respecté les principes du Guidelines International Network (GIN) pour la gestion des intérêts concurrents, et suivi les directives de l’Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II), du GIN et du Guidance for Reporting Involvement of Patients and the Public (GRIPP2) pour la rédaction du présent document. RecommandationsAfin d’offrir des soins cliniques de qualité, les prestataires se doivent de connaître le statut tabagique de leur patientèle. Nous recommandons que toute personne qui consomme des cigarettes de tabac soit incitée à arrêter de fumer et qu’elle se voie proposer 1 ou plusieurs des interventions de cessation tabagique recommandées (recommandation forte, degré de certitude élevé). Nous présentons ici un « menu » des interventions recommandées, certaines comportementales, d’autres pharmacologiques, et d’autres encore qui combinent ces 2 types d’interventions (interventions combinées). La détermination des préférences d’une personne en vue d’une cessation tabagique doit reposer sur une prise de décision partagée. Dans la plupart des cas, nous suggérons d’éviter le recours à la cigarette électronique à des fins de cessation tabagique, en raison de l’incertitude concernant l’usage de produits de vapotage non approuvés, leurs méfaits potentiels à long terme et leur impact sur la santé publique. Toutefois, nous reconnaissons qu’on peut envisager cette intervention pour des personnes qui ont essayé en vain d’autres interventions ou qui expriment une forte préférence pour cette option. InterprétationOn trouvera dans le présent guide de pratique clinique un menu d’interventions fondées sur des données probantes qui visent à favoriser la cessation tabagique. La stratégie du menu d’intervention encourage la prise de décision partagée afin d’orienter les personnes qui fument vers des interventions auxquelles elles ont accès et qui correspondent à leurs valeurs et à leurs préférences.

\"Hugh Craig and Brett Greatley-Hirsch extend the computational analysis introduced in Shakespeare, Computers, and the Mystery of Authorship (edited by Hugh Craig and Arthur F. Kinney; Cambridge, 2009) beyond problems of authorship attribution to address broader issues of literary history. Using new methods to answer long-standing questions and challenge traditional assumptions about the underlying patterns and contrasts in the plays of Shakespeare and his contemporaries, Style, Computers, and Early Modern Drama sheds light on, for example, different linguistic usages between plays written in verse and prose, company styles and different character types. As a shift from a canonical survey to a corpus-based literary history founded on a statistical analysis of language, this book represents a fundamentally new approach to the study of English Renaissance literature and proposes a new model and rationale for future computational scholarship in early modern literary studies\"-- Provided by publisher.

Résumé Les fractures de fragilisation sont un important problème de santé chez les adultes âgés et peuvent entraîner des incapacités, des hospitalisations et le placement en établissement de soins de longue durée, en plus de nuire à la qualité de vie. La présente ligne directrice du Groupe d’étude canadien sur les soins de santé préventifs (le Groupe d’étude) formule des recommandations fondées sur des données probantes au sujet du dépistage pour la prévention des fractures de fragilisation chez les personnes âgées de 40 ans et plus vivant dans la collectivité qui ne sont pas sous traitement pharmacologique préventif. Nous avons commandé des revues systématiques sur les bénéfices et les préjudices du dépistage, l’exactitude prédictive des outils d’évaluation du risque, les bénéfices du traitement, ainsi que l’acceptabilité de celui-ci par les patients. Nous avons analysé les préjudices des traitements au moyen d’un examen rapide de revues systématiques. Nous avons en outre analysé les valeurs et les préférences des patients par l’entremise de groupes de discussion et auprès d’intervenants mobilisés à certains moments clés, tout au long du projet. Nous avons utilisé l’approche méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation) afin de déterminer la certitude des données probantes pour chacune des issues cliniques ainsi que la force des recommandations, et nous avons appliqué les lignes directrices de l’instrument AGREE (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation), du Guidelines International Network (GIN) et du guide de rédaction Guidance for Reporting Involvement of Patients and the Public (GRIPP 2). Nous recommandons un dépistage débutant par une estimation du risque pour la prévention des fractures de fragilisation chez les femmes de 65 ans et plus. Le dépistage se fait d’abord au moyen de l’outil canadien FRAX, qui mesure le risque de fracture, sans densité minérale osseuse (DMO). Le score FRAX devrait guider la prise de décision partagée entourant les bénéfices et les préjudices potentiels de la pharmacothérapie préventive. Après cette discussion, si une pharmacothérapie préventive est envisagée, les médecins devraient demander une mesure de la DMO par absorptiométrie à rayons X biphotonique (DEXA) du col du fémur, puis réévaluer le risque de fracture en intégrant le score T de la DMO au score FRAX (recommandation conditionnelle, données de faible certitude). Nous ne recommandons pas le dépistage chez les femmes de 40–64 ans et les hommes de 40 ans et plus (recommandation forte, données de très faible certitude). Ces recommandations s’appliquent aux personnes vivant dans la collectivité qui ne sont pas sous pharmacothérapie pour la prévention des fractures de fragilisation. Le dépistage débutant par une estimation du risque chez les femmes de 65 ans et plus facilite la prise de décision partagée et permet aux patientes d’envisager la pharmacothérapie préventive en fonction de leur propre risque (avant DMO). Le fait de ne pas recommander le dépistage chez les hommes et les femmes plus jeunes rappelle l’importance des bonnes pratiques cliniques, en vertu desquelles les médecins doivent demeurer à l’affût de tout changement de l’état de santé des personnes qui pourrait indiquer qu’elles ont subi une fracture de fragilisation ou pourraient y être plus sujettes.

Key Points Hepatitis C virus (HCV) is an enveloped, positive-strand RNA virus. Unlike other enveloped RNA viruses, HCV particles interact with serum lipoproteins, which are important for the infectivity of HCV particles. New structural information is available for E2 glycoprotein of the related pestiviruses. Common features of HCV and pestiviruses suggest that these viruses use an uncharacterized mechanism of viral fusion. HCV particles enter cells via a multistep process involving numerous cell surface proteins, cellular processing of virus-associated lipoproteins, signal transduction events, clathrin-mediated internalization of the virus, and low-pH-induced membrane fusion. HCV particle assembly occurs via budding into the ER. This process requires recently defined interactions between the viral structural and non-structural proteins. Nascent HCV particles exit the cell via transit through the secretory pathway. During this process, HCV undergoes maturational events similar to those of serum lipoproteins. Hepatitis C virus (HCV) is a positive-strand RNA virus that causes significant pathology in humans. Here, Lindenbach and Rice discuss recent insights into the unique properties of HCV particles and then review HCV entry and assembly, with a focus on the viral and host factors involved. Hepatitis C virus, a major human pathogen, produces infectious virus particles with several unique features, such as an ability to interact with serum lipoproteins, a dizzyingly complicated process of virus entry, and a pathway of virus assembly and release that is closely linked to lipoprotein secretion. Here, we review these unique features, with an emphasis on recent discoveries concerning virus particle structure, virus entry and virus particle assembly and release.

Myelin is best known for its role in increasing the conduction velocity and metabolic efficiency of long-range excitatory axons. Accordingly, the myelin observed in neocortical gray matter is thought to mostly ensheath excitatory axons connecting to subcortical regions and distant cortical areas. Using independent analyses of light and electron microscopy data from mouse neocortex, we show that a surprisingly large fraction of cortical myelin (half the myelin in layer 2/3 and a quarter in layer 4) ensheathes axons of inhibitory neurons, specifically of parvalbumin-positive basket cells. This myelin differs significantly from that of excitatory axons in distribution and protein composition. Myelin on inhibitory axons is unlikely to meaningfully hasten the arrival of spikes at their pre-synaptic terminals, due to the patchy distribution and short path-lengths observed. Our results thus highlight the need for exploring alternative roles for myelin in neocortical circuits. The brain is far away from the muscles that it controls. In humans, for example, the brain must be able to trigger the contraction of muscles that are more than a meter away. This task falls to specialized motor neurons that stretch from the brain to the spinal cord, and from the spinal cord to the muscles. Neurons transmit information (in the form of electrical nerve impulses) along their length through cable-like structures called axons. The axons of the motor neurons are so long that, if they were ‘naked’, it would take at least a second for nerve impulses to travel their entire length. Such a long delay between thoughts and actions would make rapid movement impossible. Nerve impulses are able to travel from the brain to the muscles much more quickly, because they are wrapped with a substance called myelin that acts like electrical insulation. Myelin helps the nerve impulses travel up to 100 times faster down the axon. Not surprisingly, diseases that damage myelin, such as multiple sclerosis, severely disrupt movement and sensation. Not all of the brain’s myelin is found around the long axons of motor neurons. The outer layer of the brain, known as the cerebral cortex, also contains myelin. However, most neurons within the cerebral cortex are only a few millimeters long. So what exactly is myelin doing there? Micheva et al. have now used electron microscopy and light microscopy to study the neurons in the cortex of the mouse brain. This revealed that up to half of the myelin in some layers of the cortex surrounds the axons of inhibitory neurons (which reduce the activity of the neurons they signal to). Moreover, one particular subtype of inhibitory neuron accounts for most of the myelinated inhibitory axons, namely inhibitory neurons that contain a protein called parvalbumin. Exactly why parvalbumin-containing neurons are myelinated remains a mystery. Myelin covers only short segments of the axons of these neurons, so it would speed up the transmission of signals by less than a millisecond – probably not enough to make a meaningful difference. Parvalbumin-containing neurons often signal frequently, and thus require large amounts of energy. One possibility therefore is that myelin helps to meet these energy requirements or to reduce energy consumption. Further research will be needed to test this and other ideas.