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"大鼠,Sprague-Dawley"
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丙泊酚对新生大鼠海马BDNF mRNA、proBDNF/mBDNF表达的影响及其与学习记忆功能的关系
2016
目的探讨丙泊酚麻醉对新生大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA、BDNF前体(proBDNF)/成熟型BDNF(m BDNF)表达的影响及其与学习记忆功能的关系。方法 108只新生7d SD大鼠随机分为对照组(C组)、丙泊酚单次麻醉组(P1组)和丙泊酚多次麻醉组(P2组),每组36只。C组腹腔注射生理盐水7.5ml/(kg.d),连续7d;P1组腹腔注射生理盐水7.5ml/(kg.d),连续6d,第7天腹腔注射丙泊酚75mg/kg;P2组腹腔注射丙泊酚75mg/(kg.d),连续7d。各组于第7天注射完毕后15min随机选取6只大鼠,心室穿刺采血,测定血糖及血气分析;于注射完毕后6h、24h、48h、72h及30d,每组随机抽取6只大鼠,分离海马组织,采用RT-PCR检测BDNF mRNA的表达,Western blotting检测m BDNF、proBDNF蛋白的表达;各组取6只大鼠喂养至出生25d进行Morris水迷宫实验,测试空间学习记忆能力。结果 C组大鼠海马BDNF mRNA及m BDNF蛋白表达水平逐渐升高,proBDNF蛋白表达水平及proBDNF/m BDNF比值逐渐降低。与C组比较,P1组各时间点海马BDNF mRNA及mBDNF蛋白表达水平下降(P〈0.05),proBDNF/m BDNF比值升高(P〈0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P〈0.05);与C组及P1组比较,P2组各时间点海马BDNF mRNA及m BDNF蛋白表达水平下降,proBDNF蛋白表达及proBDNF/m BDNF比值升高(P〈0.05),大鼠幼年期逃逸潜伏期延长,空间探索时间缩短(P〈0.05)。结论丙泊酚麻醉可导致大鼠幼年期学习记忆功能减退,且多次麻醉的效果强于单次麻醉,其机制可能与BDNF mRNA、proBDNF)/m BDNF表达改变有关。
Journal Article
低氧诱导因子-1α与马桑内酯点燃SD大鼠难治性颞叶癫痫耐药模型耐药性的相关性研究
2012
目的探讨难治性颞叶癫痫中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同脑区表达水平的变化及其与耐药蛋白MDR1/Pgp表达的关系。方法以SD大鼠作为研究对象,设置点燃组和对照组。点燃组处理方法:以马桑内酯(CL) 0.4ml/kg肌注,1次/72h,在给药1~5次期间判定点燃模型是否构建成功,选择符合标准的大鼠继续给药,1次/6d,共30次;最后点燃组共存留7只大鼠。对照组5只大鼠,在同时间点给予0.4ml/kg生理盐水肌注。取大鼠脑组织标本,制备后采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)、免疫组织化学(IHC)和Western blotting三种方法分别检测HIF-1α、MDR1/Pgp在脑组织中的表达情况。结果 IHC显示,HIF-1α在点燃组主要表达于大鼠海马、颞叶皮质等部位的神经元和神经胶质细胞,在对照组仅见微弱表达。Pgp的分布及表达情况与HIF-1α一致。RQ-PCR显示,点燃组HIF-1α mRNA在海马中的表达为对照组的1.741倍,在颞叶中的表达是对照组的1.395倍。Pgp mRNA在海马及颞叶的表达分别为对照组的2.297倍和1.474倍。Western blotting显示,点燃组海马HIF-1α蛋白表达(1.284±0.166)较对照组(0.763±0.117)明显增高(P〈0.05),且点燃组颞叶皮质中HIF-1α蛋白(1.350±0.105)亦较对照组(0.941±0.078)明显增高(P〈0.05)。Pgp的表达与HIF-1α表达呈一致变化,即点燃组海马和颞叶中Pgp的表达(0.831±0.086,0.919±0.129)较对照组(0.441±0.053,0.643±0.095)明显增高(P〈0.05)。另外,点燃组Pgp蛋白和mRNA在海马中的表达较颞叶高(P〈0.05)。结论 HIF-1α在大鼠颞叶癫痫耐药模型的海马和颞叶皮质中的表达较正常大鼠高,且与Pgp表达的空间分布一致。HIF-1α与Pgp表达的相关性提示HIF-1α可能与难治性颞叶癫痫的耐药性相关。
Journal Article