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血清NSE、ProGRP和LDH在小细胞肺癌诊断治疗中的作用
背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种生长迅速、具有神经内分泌特性的肿瘤。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,Pro GRP)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)已在SCLC的诊断和治疗中起到一定的辅助作用,本研究旨在通过治疗前后SCLC患者NSE、Pro GRP和LDH的变化探讨标志物在肿瘤分期、疗效评价及预测复发方面的价值。方法纳入中国医学科学院肿瘤医院的SCLC初治病例,回顾性分析其临床数据,包括临床特征、治疗前及2周期化疗后的血清NSE、Pro GRP及LDH,疗效及无进展生存期。结果治疗前,广泛期(extensive disease,ED)患者NSE、Pro GRP及LDH均高于局限期(limited disease,LD)(P〈0.005);LD患者的NSE水平随淋巴结分期的升高而明显增加(P=0.010);有体重下降的患者NSE及LDH均高于无体重下降者(P=0.032,P=0.014)。化疗2周期后,有效患者的NSE及Pro GRP下降程度明显高于疗效为稳定或无效的患者(P=0.015,P=0.002)。LD组化疗周期数〉4个及治疗后Pro GRP下降明显的患者较化疗周期数≤4个及Pro GRP下降不明显的患者复发风险低;而远处转移数目≤2个、疗前LDH正常及治疗后Pro GRP的明显下降,提示ED患者的近期复发风险低。此外,肿瘤复发类型(敏感复发、耐药复发、难治复发)与化疗后Pro GRP下降程度呈负相关(P=0.044)。多因素分析结果提示治疗周期数是LD组SCLC近期复发的独立影响因素,远处转移数目及治疗后Pro GRP的下降程度是ED组SCLC近期复发的独立影响因素。结论血清肿瘤标志物升高的程度与肿瘤负荷相关,Pro GRP在治疗后的下降程度可能预测疗效及复发风险。
小细胞肺癌患者治疗前后血清NSE测定的临床意义
背景与目的神经烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)敏感的肿瘤标记物之一。本研究旨在研究血清NSE水平作为SCLC诊断和预后因素的实用性。方法治疗前后应用电化学发光法测定57例SCLC患者的血清NSE。应用Kaplan-Meier法构建生存曲线,采用对数秩检验法(Log-rank)进行曲线之间的比较。结果 SCLC患者治疗前血清NSE水平是患者总生存期的预后因素,广泛期患者与局限期患者的治疗前血清NSE水平有统计学差异(P〈0.001),治疗前后NSE的变化率与总生存期无关(P=0.084)。结论 NSE是SCLC患者诊断和评估预后的理想肿瘤标记物。
神经内分泌分化与前列腺癌进展及预后的关系
目的 研究神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)与前列腺癌(prostate cancer,PCa)发展及预后的关系.方法 收集有随访资料的61例PCa穿刺活检标本,采用免疫组化法检测嗜铬素A(chromogranin,CgA)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、突触素(synaptophysin,Syn)在选定标本中的表达,分析NED与PCa各临床病理参数及患者生存时间的关系,多因素Cox风险模型分析影响PCa患者预后的危险因素.结果 61例PCa患者中有24例伴NED(39.3%),NED表达水平随着Gleason评分增加及穿刺前前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)水平升高而逐渐升高(P<o.01),Syn分别与NSE及CgA表达水平呈正相关性(P<0.01).伴NED组PCa患者累积生存率明显低于不伴NED组(P<0.01),多因素Cox回归分析显示Gleason评分、NED是PCa患者生存的独立危险因素(P<0.01).结论 NED与PCa发展及患者不良预后密切相关,是判断PCa患者预后的独立因素.
非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血血浆中ENO1蛋白水平分析
背景与目的肺癌严重威胁人类生存健康,有效的肿瘤标志物可以辅助诊断、判断预后和指导治疗。本研究旨在检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血浆中烯醇化酶1(alpha-enolase,ENO1)蛋白水平,初步探讨ENO1作为肺癌相关蛋白标志物的可能性。方法采用Western blot方法检测16例肺鳞癌患者的肿瘤组织及其配对正常肺组织中ENO1蛋白水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定42例健康体检者、34例肺部良性疾病患者和84例非小细胞肺癌患者三组人群血浆中ENO1蛋白水平。结果在87.5%(14/16)的肺鳞癌患者肿瘤组织中ENO1蛋白表达量高于其配对正常肺组织;非小细胞肺癌患者血浆中ENO1蛋白水平高于健康体检者(P=0.031)和肺部良性疾病者(P=0.019),且ENO1蛋白在肺腺癌患者血浆中的水平高于肺鳞癌患者(P=0.023)。结论非小细胞肺癌肿瘤组织和血浆中ENO1蛋白水平升高,提示ENO1可作为潜在的非小细胞肺癌相关血浆蛋白标志物。
ProGRP与NSE对小细胞肺癌诊断价值的meta分析
背景与目的胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是目前研究较多的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)肿瘤标记物,本研究综合评价了二者对SCLC的诊断价值。方法检索Pubmed、OVID、Elsevier Sciencedirect、Springer、Cochrane Library、Em-base、IFCC、中国生物医学文献数据库和维普医药信息资源系统,收集血清ProGRP与NSE用于SCLC诊断的研究数据。通过meta分析拟合SROC曲线,合并诊断效应量,比较ProGRP和NSE对SCLC的诊断效能。结果本次meta分析共纳入10篇文献,累计病例2536例,其中SCLC935例,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)1601例,对照849例。ProGRP和NSE的合并敏感度分别为0.70和0.61,合并特异度为0.93和0.90,合并阳性似然比为11.57和5.67,合并阴性似然比为0.32和0.45,合并诊断比值比为36.45和13.08。SROC曲线显示,ProGRP和NSE的Q*统计量分别为0.8042和0.7232,但差异无统计学意义。结论 ProGRP对SCLC的鉴别能力与NSE相近,但特异度更高,可以作为SCLC的诊断指标。
远程缺血预适应对体外循环心脏瓣膜置换术患者脑损伤的保护作用
目的观察远程缺血预适应(RIPC)对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者围术期血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白浓度及认知功能的影响,探讨其对脑损伤的保护作用。方法体外循环心脏瓣膜置换术患者40例,随机分为实验组(E组)和对照组(C组),每组20例,实验组于麻醉诱导插管完毕稳定5 min后,给左上肢连续4次的缺血预适应,而对照组只固定止血带,不加压。分别于麻醉诱导插管完毕稳定5 min后(T1)、CPB开始10 min时(T2)、CPB停止时(T3)、CPB后12 h(T4)、术后24 h(T5)、48 h(T6)和72 h(T7)抽取颈内静脉血检测血清NSE及S-100β蛋白浓度。于术前2 d、术后第5天进行神经心理学测试评估术后认知功能的变化。结果两组S-100β蛋白浓度在T2即开始升高,T3时达到峰值,随后持续下降,两组NSE浓度在T2升高达到峰值,随后持续下降,但E组S-100β蛋白浓度在T2-T6时均明显低于对照组(P〈0.05),E组NSE浓度在T2-T5时均明显低于对照组(P〈0.01),E组术后认知功能障碍(POCD)发生率明显低于C组(P〈0.05)。结论远程缺血预适应可降低体外循环下心脏瓣膜置换术患者血清NSE和S-100β蛋白浓度,降低患者POCD发生率,具有脑保护作用。
刀豆蛋白A条件化培养基对体外培养的兔角膜内皮细胞生长的影响
目的研究刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)条件化培养基对体外培养的兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCECs)生长的影响。方法采用揭取后弹力层及内皮细胞联合组织块法进行RCECs的体外原代培养,分别用含有体积分数为5%、10%、15%、20%ConA的活化大鼠脾细胞条件上清液的RPMI 1640培养基进行RCECs原代培养,并用含10%(体积分数)胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)的RPMI 1640培养基作为对照。神经烯醇化酶免疫组织化学染色法进行细胞鉴定;噻唑蓝比色法观察各组RCECs生长的状况;SPSS11,0 One-way ANOVA及LSD检验进行统计分析。结果成功进行了RCECs的体外培养,培养细胞内神经烯醇化酶阳性表达。ConA条件化培养基各组细胞增殖均高于对照组(P〈0.001),且10%、15%ConA条件化培养基组的RCECs细胞数量明显高于其他各实验组(P〈0.001)。结论ConA条件化培养基具有促进RCECs生长的作用,可作为培养辅佐剂。
胸腔积液中CYFRA21-1、NSE的检测对肺癌的诊断意义
检测胸腔积液中肿瘤标志物对诊断肺癌有较高的临床应用价值。近年来。国外也陆续报道血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的检测有助于肺部肿瘤及结核性胸腔积液和癌性胸腔积液的诊断与鉴别诊断12,细胞角蛋白19是非小细胞肺癌较有价值的血清肿瘤标记物。神经特异性烯醇化酶(NSE)是烯醇酶的γ亚单位,对小细胞肺癌有较好的特异性和敏感性。笔者测定了90例胸腔积液患者积液样本中CYFRA21-1、NSE含量,分析并探讨它们对肺癌诊断的临床应用价值。
Protein prenylation and human diseases: a balance of protein farnesylation and geranylgeranylation
The protein prenylation is one of the essential post-translational protein modifications, which extensively exists in the eukaryocyte. It includes protein farnesylation and geranylgeranylation, using farnesyl pyrophosphate (FPP) or geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) as the substrate, respectively. The prenylation occurs by covalent addition of these two types of isoprenoids to cysteine residues at or near the carboxyl terminus of the proteins that possess CaaX motif, such as Ras small GTPase family. The attachment of hydrophobic prenyl groups can anchor the proteins to intracellular membranes and trigger downstream cell signaling pathway. Geranylgeranyl biphosphate synthase (GGPPS) catalyzes the synthesis of 20-carbon GGPP from 15-carbon FPP. The abnormal expression of this enzyme will affect the relative content of FPP and GGPP, and thus disrupts the balance between protein farnesylation and geranylgeranylation, which participates into various aspects of cellular physiology and pathology. In this paper, we mainly review the property of this important protein post-translational modification and research progress in its regulation of cigarette smoke induced pulmonary disease, adipocyte insulin sensitivity, the inflammation response of Sertoli cells, the hepatic lipogenesis and the cardiac hypertrophy.