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目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠心肌组织中的表达及白藜芦醇缓解EAM的可能机制。方法 采用猪心肌免疫球蛋白皮下注射法制作自身免疫性心肌炎模型，随机将24只6周龄雄性Lewis大鼠分为对照组（Con）、模型组（MC）和白藜芦醇干预组（MC＋Res）。采用超声心动图检测评价各组大鼠心脏结构及功能改变；随后采用Western blot检测心肌组织中MIF的表达，HE染色检测心肌组织病理损伤，免疫组化法检测心肌组织中的巨噬细胞浸润程度。结果 对照组无明显炎症细胞浸润，模型组心肌组织中有大量炎症细胞浸润，同时伴有明显心肌纤维断裂、溶解及大量巨噬细胞聚集，白藜芦醇干预可显著缓解心肌纤维溶解、断裂，减少巨噬细胞浸润（P〈0.05）；与对照组相比较，模型组LVEDs显著增加（P〈0.01），LVEF、LVFS显著减少（P〈0.01）；与模型组比较，白藜芦醇干预组中LVEDs明显减少（P〈0.05），LVEF、LVFS明显增加（P〈0.05）；模型组中MIF蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0.01）；与模型组相比较，白藜芦醇可明显降低MIF表达（P〈0.05）。结论 心肌组织中MIF参与了EAM的发病，白藜芦醇对EAM的治疗作用可能与其降低MIF表达、减少巨噬细胞的浸润和聚集有关。

目的体外观察白藜芦醇（Res）对人胰腺癌Miapaca-2细胞侵袭转移能力的影响。方法将3种不同浓度（200、100、50μmol／L）的Res分别作用于体外常规培养人胰腺癌Miapaca-2细胞，通过黏附、侵袭及迁移实验，观察Res对人胰腺癌Miapaca-2细胞侵袭转移能力的影响；同时应用实时定量聚合酶链反应（RealtimePCR）及Westernblot方法观察其对侵袭转移相关因子MMP-7和MMP-9mRNA及蛋白水平表达的影响。结果3个浓度组Res对人胰腺癌Miapaca-2细胞的粘附、侵袭及迁移呈现明显抑制作用，呈浓度效应关系，与对照组相比，差异具有统计学意义（P〈0．01）；3个浓度组Res对人胰腺癌Miapaca-2细胞MMP-7和MMP-9蛋白及mRNA表达水平明显低于阴性对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），并呈浓度效应关系。结论Res在体外可明显抑制胰腺癌Miapaca-2细胞的侵袭转移，其抑制能力与药物浓度呈正相关，作用机制可能与下调侵袭转移相关基因MMP-7和MMP-9的表达有关。

目的 探讨白藜芦醇（Res）对大鼠急性脊髓损伤保护作用的剂量效应关系.方法 采用Allen＇s脊髓打击损伤模型,将60只SD大鼠随机分为6组,每组10只.A组：假手术组;B组：脊髓打击伤组;C组：50 mg/kg Res治疗组;D组：100 mg/kg Res治疗组;E组：200 mg/kg Res治疗组;F组：300 mg/kg Res治疗组.术后24、48、72h运用BBB法分别进行运动功能评分;72h处死动物取材,HE染色、Nissl染色观察脊髓组织病理学变化.结果 BBB评分提示24、48、72h三个时间点C、D、E、F组较B组大鼠后肢运动功能均有不同程度的改善;72h时间点,C、D、E、F组较B组运动功能评分差异有统计学意义（P＜0.05）;Res组较B组的病理组织结构均有不同程度的改善;E组及F组运动功能评分及病理组织结构优于C组及D组,E组与F组间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 Res对大鼠脊髓损伤有较好的保护作用,并呈一定的剂量效应关系;200mg/kg是Res干预SCI的最佳剂量.

目的探讨白藜芦醇（Res）对表皮生长因子受体（EGFR）高表达的细胞抑制作用及其机制。方法采用MTT法和流式细胞术考察Res对A431细胞生长的抑制作用及其对细胞周期的影响；通过Lance技术、Real—timePCR和Western blot方法探讨Res对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用以及对EGFR、Akt、ERKmRNA和蛋白表达的影响。结果Res对A431细胞生长具有明显的抑制作用，能够转换细胞周期，呈现出良好的剂量依赖性。Lance和RT—PCR实验表明，Res在使用的浓度范围内对EGFR酪氨酸激酶活性和EGFR、Akt，ERKmRNA表达没有明显的抑制作用。Westernblot结果表明，Res在使用的浓度范围内对EGFR和ERK蛋白表达具有明显的抑制作用（P〈o．05）。结论Res能够作用于EGFR及其信号通路，抑制高表达EGFR细胞A431的增殖。其作用机制主要是通过下调EGFR及其下游信号分子ERK的蛋白表达实现的。

目的探讨白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ（AngII）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的影响及其可能机制。方法体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs）。在检测白藜芦醇影响AngⅡ诱导VSMCs增殖和活力的实验中，将细胞分为对照组、AngII组（μmol／L）、白藜芦醇浓度梯度（ao、30、100／xmol／L）组及AngⅡ＋自藜芦醇浓度梯度组，各组细胞均反应0、6、12、24h，采用细胞计数法检测IVSMCs增殖情况，MTT法检测VSMCs活力。在检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂复合物C对VSMCs生物活性影响的实验中，将细胞分为对照组、AngII组、白藜芦醇＋AngⅡ组及复合物C组＋白藜芦醇＋AngII组，各组细胞反应24h后采用Westernblotting检测增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。结果与对照组比较，6、12、24h后AngII组细胞活力和细胞数目均显著增高（p〈0．05）；与AngⅡ组比较，不同浓度白藜芦醇＋AngⅡ组细胞活力和细胞数目均显著降低（P〈O．05）。另一方面，与对照组比较，AnglI组PCNA蛋白表达显著增高（p〈0．05）；与AngⅡ组比较，白藜芦醇＋AngⅡ组PCNA蛋白表达显著降低（P〈0．05）；而与白藜芦醇＋AngⅡ组比较，复合物c＋白藜芦醇＋AngⅡ组细胞数目、细胞活力及PCNA蛋白表达显著增高（P〈O．os）。结论白藜芦醇可抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖，其机制可能与AMPK的激活有关。

目的观察白藜芦醇（resveratrol,Res）在体外对胃癌细胞系BGC823增殖及其基质金属蛋白酶-9（matrix met-alloproteinase-9,MMP-9）表达的影响,初步探讨Res抑制胃癌细胞BGC823侵袭转移的机制。方法应用不同浓度（10、50、100μmol/L）的Res分别作用于人胃癌细胞系BGC823细胞24、48及72 h,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）观察Res对BGC823细胞增殖的影响,应用反转录聚合酶链式反应（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）检测MMP-9 mRNA的表达,应用蛋白印迹分析（Westernblot）法检测MMP-9蛋白表达情况。结果 Res对胃癌BGC823细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量和时效关系。与对照组相比,Res作用BGC823细胞后,MMP-9 mRNA及蛋白表达水平均明显下降（P〈0.05）。结论 Res对胃癌细胞的生长具有抑制作用,且能下调其MMP-9的表达,可能具有抑制胃癌细胞侵袭转移的作用。

目的探讨白藜芦醇对实验性重症急性胰腺炎（SAP）大鼠脑损伤的的保护作用。方法 96只成年雄性SD大鼠随机分为假手术（SO）组;重症急性胰腺炎（SAP）组;地塞米松（DEX）治疗组和白藜芦醇（RES）治疗组。各组大鼠均于制模后3、6、12h采集标本。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、细胞间紧密连接蛋白（Zo-1）、TNF-α和IL-6含量;透射电镜观察胰腺和脑组织超微结构的变化。结果 SAP组各时间点MBP和Zo-1水平均明显高于SO组（P〈0.05）,RES组和DEX组MBP和Zo-1水平较SAP组明显降低（P〈0.05）。RES组和DEX组TNF-α、IL-6含量均明显低于SAP组（P〈0.05）。SAP组出现明显神经元细胞肿胀、毛细血管淤血、血栓形成、线粒体肿胀和细胞凋亡等超微结构的变化,RES组和DEX组上述改变明显减轻。RES组各项指标与DEX组差异不显著（P〉0.05）。结论 Zo-1的降解参与了大鼠SAP脑损伤的病理过程;MBP可以作为SAP脑损伤程度的判断指标;白藜芦醇可以降低SAP大鼠脑血管上皮损伤程度,从而起到减轻SAP脑损伤的作用。

目的探讨白藜芦醇对大鼠脊髓损伤后炎症反应的影响。方法63只SD大鼠随机分为假手术组、损伤组、白藜芦醇处理组，每组21只。假手术组仅行手术暴露，不给予打击及治疗；损伤组采用Allen’S打击法建立SD大鼠脊髓损伤模型；白藜芦醇组模型建立后给予白藜芦醇200mg／kg腹腔注射。术后24、48、72h采用ELISA法检测各组脊髓组织白介素1p（IL_1p）、白介索10（IL-10）、肿瘤坏死因子a（TNF—a）含量；比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；免疫组化及Westernblot法检测术后72h脊髓组织IL-18、IL-10、TNF—a、MPO蛋白表达的变化。结果24、48、72h各时间点白藜芦醇组较损伤组IL-1B、IL-10、TNF—a表达及MPO活性降低（P〈0．05）；72h免疫组化染色及Westernblot检测显示，白藜芦醇组较损伤组TNF—a、IL-18、IL-10及MPO的表达明显降低（P〈o．05）。结论白藜芦醇可通过降低大鼠脊髓损伤后脊髓组织中炎性介质活性发挥对脊髓损伤的保护作用。

目的探讨白藜芦醇（Res）对小鼠胰岛样细胞团（ICCs）的抗移植排斥作用及相关细胞因子表达的影响。方法采用BALB/c小鼠胚胎干细胞系B/c-ES在体外定向诱导形成ICCs,DIPA标记后移植至近交系昆明小鼠皮下。将小鼠随机分为环孢素A（CsA）组（阳性对照）、Res组、CsA＋Res组和PBS组（阴性对照）,每组6只,移植前3d开始给药（CsA及Res剂量均为50mg/kg）,每天1次直至取材日。分别于ICCs移植后第5天和第10天取移植物常规病理切片,观察免疫排斥情况,部分切片行免疫组化染色,检测IL-2、IL-10表达情况。结果移植后第5天各组均出现不同程度的移植排斥反应,除不用免疫抑制剂的PBS组外,其余各组均有移植细胞存活;Res组和CsA＋Res组IL-2表达率分别为17.5%及14.5%,明显低于CsA组（59.5%,P〈0.05）,而Res组与CsA＋Res组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;Res组和CsA＋Res组IL-10阳性表达率（分别为23%和48%）明显高于CsA组（12.5%,P〈0.05）,且CsA＋Res组明显高于Res组（P〈0.05）。移植后第10天,仅CsA＋Res组有少量移植细胞存活,其余各组未见移植细胞;CsA组IL-2和IL-10表达明显减弱,其余各组几乎不表达IL-2和IL-10。结论 Res可抑制小鼠ICCs移植后的急性排斥反应,其机制可能与下调IL-2表达及上调IL-10表达有关。

关于急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）发病机制的研究，一直是国内外学者探讨的热点。对于AP发病的机制，目前主要有胰酶自身消化学说、微循环障碍学说、炎症因子与细胞介质学说、细胞内钙超载学说、肠道细菌易位与“二次打击”学说、氧化应激与NO作用学说等。白藜芦醇因具有抗炎、抗氧化、抑制血小板凝集、改善微循环等药理作用而受到临床工作者的广泛关注，是一种具有良好应用前景的天然药物。近年来，本课题就白藜芦醇对重症急性胰腺炎的治疗作用进行了大量深入的研究并做了系统的文献分析，认为白藜芦醇可以从多个环节发挥作用，从而起到缓解AP造成的胰腺损害及由此引发的多器官功能损伤。