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西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响
目的 观察西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响。方法 采用137Csγ射线全身照射小鼠,两次实验的照射剂量分别为6.0Gy和8.0Gy,剂量率均为1.01Gy/min。每次实验取健康雄性C57BL/6小鼠60只,按体重随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药组(523)及33.3、100、300mg/kg西咪替丁组,每组10只。西咪替丁各剂量组于照射前6d灌胃给药,每天1次,照射后5h给药1次;阳性药组于照射前1d灌胃给药1次,照射后5h给药1次。检测8.0Gy照射后30d小鼠存活率,以及6.0Gy照射后30d小鼠外周血象、骨髓DNA含量和骨髓嗜多染红细胞微核率。结果8.0Gy照射后,模型对照组小鼠于第21天全部死亡,西咪替丁低、中、高剂量组30d存活率分别为50%、20%和30%;6.0Gy照射后第30天,与空白对照组比较,各照射组小鼠外周血白细胞明显降低(P<0.01),骨髓嗜多染红细胞微核率明显升高(P<0.05),骨髓DNA含量明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,西咪替丁高剂量组外周血白细胞明显升高(P<0.01),西咪替丁各剂量组骨髓DNA含量明显升高(P<0.01,P<0.05),而骨髓嗜多染红细胞微核率明显降低(P<0.01,P<0.05)并趋于正常。结论 西咪替丁能提高急性照射小鼠30d存活率,且对其造血系统有较好的保护作用。
西咪替丁对低剂量电离辐射致大鼠氧化应激的保护作用
目的研究西咪替丁对低剂量照射所致大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法研究分体内和体外实验。体内实验以SD大鼠作为研究对象,将60只大鼠按体重随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、香菇多糖组(89mg/kg.d)及西咪替丁高中低三个剂量组(n=10)。每天于给药后辐照,辐照时间8h,连续12d,第13天处死动物。检测大鼠血清、肝脏、胸腺和脾脏中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)。体外实验:采用超氧阴离子自由基体系、羟基自由基体系、过氧化氢自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系及二苯代苦味酰肼自由基(DPPH)自由基体系检测西咪替丁清除自由基的能力。结果体内实验结果显示,给予累积剂量为0.3Gy的低剂量电离辐射照射后,大鼠肝脏、胸腺中抗氧化酶SOD的活力显著下降,血清、肝脏、脾脏中GSH-Px活力明显下降,血清、肝脏、脾脏中MDA含量明显升高。而西咪替丁能不同程度地提升血清和各器官组织中抗氧化酶的活力,降低MDA含量。体外实验结果显示,在一定浓度范围内,西咪替丁对超氧阴离子自由基、羟基自由基、烷基自由基和DPPH自由基均有不同程度的清除作用,对羟基自由基的清除能力最佳。结论西咪替丁能有效清除自由基,通过增强抗氧化酶活力和降低脂质过氧化产物含量,减轻低剂量累积照射诱导的大鼠氧化应激,显示了较好的辐射防护作用。
西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响
目的观察西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响。方法采用137Csγ射线全身照射小鼠,两次实验的照射剂量分别为6.0Gy和8.0Gy,剂量率均为1.01Gy/min。每次实验取健康雄性C57BL/6小鼠60只,按体重随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药组(523)及33.3、100、300mg/kg西咪替丁组,每组10只。西咪替丁各剂量组于照射前6d灌胃给药,每天1次,照射后5h给药1次;阳性药组于照射前1d灌胃给药1次,照射后5h给药1次。检测8.0Gy照射后30d小鼠存活率,以及6.0Gy照射后30d小鼠外周血象、骨髓DNA含量和骨髓嗜多染红细胞微核率。结果8.0Gy照射后,模型对照组小鼠于第21天全部死亡,西咪替丁低、中、高剂量组30d存活率分别为50%、20%和30%;6.0Gy照射后第30天,与空白对照组比较,各照射组小鼠外周血白细胞明显降低(P〈0.01),骨髓嗜多染红细胞微核率明显升高(P〈0.05),骨髓DNA含量明显降低(P〈0.05);与模型对照组比较,西咪替丁高剂量组外周血白细胞明显升高(P〈0.01),西咪替丁各剂量组骨髓DNA含量明显升高(P〈0.01,P〈0.05),而骨髓嗜多染红细胞微核率明显降低(P〈0.01,P〈0.05)并趋于正常。结论西咪替丁能提高急性照射小鼠30d存活率,且对其造血系统有较好的保护作用。
西咪替丁对低剂量电离辐射致大鼠氧化应激的保护作用
目的研究西咪替丁对低剂量照射所致大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法研究分体内和体外实验。体内实验以SD大鼠作为研究对象,将60只大鼠按体重随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、香菇多糖组(89mg/kg.d)及西咪替丁高中低三个剂量组(n=10)。每天于给药后辐照,辐照时间8h,连续12d,第13天处死动物。检测大鼠血清、肝脏、胸腺和脾脏中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)。体外实验:采用超氧阴离子自由基体系、羟基自由基体系、过氧化氢自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系及二苯代苦味酰肼自由基(DPPH)自由基体系检测西咪替丁清除自由基的能力。结果体内实验结果显示,给予累积剂量为0.3Gy的低剂量电离辐射照射后,大鼠肝脏、胸腺中抗氧化酶SOD的活力显著下降,血清、肝脏、脾脏中GSH-Px活力明显下降,血清、肝脏、脾脏中MDA含量明显升高。而西咪替丁能不同程度地提升血清和各器官组织中抗氧化酶的活力,降低MDA含量。体外实验结果显示,在一定浓度范围内,西咪替丁对超氧阴离子自由基、羟基自由基、烷基自由基和DPPH 自由基均有不同程度的清除作用,对羟基自由基的清除能力最佳。结论西咪替丁能有效清除自由基,通过增强抗氧化酶活力和降低脂质过氧化产物含量,减轻低剂量累积照射诱导的大鼠氧化应激,显示了较好的辐射防护作用。
西咪替丁对0.7Gy照射小鼠嗜多染红细胞微核的保护作用
目的选择辐射敏感指标(骨髓嗜多染红细胞微核率)评价西咪替丁对单次低剂量照射小鼠的损伤防护作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为正常对照组、模型对照组、200mg/kg WR2721组(阳性药组)及7.5、15、30mg/kg西咪替丁组(n=8)。西咪替丁组于照射前2h腹腔注射给药1次,阳性药组照射前连续腹腔注射给药2d,每日1次。单次照射剂量为0.7Gy,剂量率为5.83m Gy/min。照射后24h检测小鼠外周血象,血清和肝脏中的SOD活力与MDA含量,骨髓DNA含量和骨髓嗜多染红细胞微核率。结果与正常对照组比较,照后24h小鼠外周血白细胞显著降低(P〈0.01),嗜多染红细胞微核率显著升高(P〈0.01),除15mg/kg西咪替丁组外,其余各组小鼠骨髓DNA含量显著降低(P〈0.01,P〈0.05)。照后24h各组小鼠SOD活性和MDA含量无明显变化。与模型对照组比较,西咪替丁各剂量组外周血白细胞和骨髓DNA含量均无明显变化;7.5mg/kg西咪替丁组嗜多染红细胞微核率为0.027‰,明显低于模型对照组(P〈0.01),且剂量减低系数(DRF)值达到3.338。结论西咪替丁对0.7Gy单次低剂量照射小鼠嗜多染红细胞微核有较好的保护作用。