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药物代谢是细胞解毒机制的重要组成部分之一，其中主要涉及两种酶：Ⅰ和Ⅱ相药物代谢酶。谷胱甘肽S转移酶（GST）是一种重要的Ⅱ相药物代谢酶，可与Ⅰ相药物代谢酶一起催化药物形成高水溶性终产物。所以，GST能够抵御内源性和外源性亲电子物质的损害，并在抗肿瘤过程中发挥重要作用。编码GST的基因至少分布在7条染色体上，构成了一个超基因家族，编码具有GST活性的蛋白。GST有许多功能，传统观点认为，细胞中的GST可发挥防御内、外源性毒性化合物损害的作用。另外，GST在肿瘤细胞中高表达，可介导谷胱甘肽结合至大量抗癌药物底物上，导致忡瘤耐药的发生。

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1（glutathione S-transferase P1,GSTP1）基因多态性与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）易感性的关系.方法 通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法对新疆维吾尔族150例COPD患者和150例健康体检者的GSTP1基因型进行检测;利用SPSS 17软件分析该多态性位点与COPD易感性的关系,并与其他种族的基因型分布进行比较.结果 在COPD组和对照组中均以AA基因型为主,两组之间的AA、AG和GG基因型分布有统计学差异（P=0.001）,等位基因A和G之间亦有统计学差异（P=0.001）;经调整年龄、性别和吸烟史后,分析结果表明G等位基因是COPD发病的危险因素（P=0.001,OR=2.525,95％ CI=1.525～4.171）.结论 在维吾尔族人群中GSTP1第5外显子105位G等位基因可能是COPD发病的危险因素.

目的研究参与内毒物代谢的重要酶谷胱甘肽-S-转移酶M1（glutathione-s—transferaseM1，GSTM1）在结肠癌细胞系中的基因表达状况与其遗传基因型及启动子甲基化的关系。方法采用多重PCR方法检测GSTM1基因型，甲基化特异PCR（MSP）方法检测GSTM1基因启动子甲基化状态；用5-aza-dC处理结肠癌细胞系，RT—PCR方法检测GSTM1基因转录水平。结果结肠癌细胞系HT29、SW480、SW1116为GSTM1非空白基因型，而HCT116、Lovo、Colo结肠癌细胞系为GSTMl空白基因型。MSP检测发现SW1116细胞中GSTMl基因主要呈非甲基化状态，其他5个细胞系中呈甲基化状态，而且基因表达缺失。经5-aza—dC处理后，HT29和SW480细胞的GSTM1基因表达复活，而HCT116、Lovo、Colo细胞中GSTM1仍无扩增。结论GSTM1基因转录受到遗传基因型和表观遗传启动子甲基化双重调控。

目的 观察热疗对耐羟基喜树碱膀胱癌细胞株biu-87/hcpt多药耐药的逆转作用,并探讨其逆转肿瘤多药耐药的机制.方法 不同温度条件下热疗、化疗、热疗联合化疗处理耐药膀胱癌细胞株biu-87/hcpt后,用mtt法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡、p-gp、多药耐药相关蛋白1(mrp1)、谷胱甘肽硫-转移酶π(gst-π)和survivin表达的变化.结果 热疗对biu-87/hcpt细胞具有抑制作用,呈温度依赖性且在43℃时最强.热疗可显著增加羟基喜树碱对biu-87/hcpt细胞的抑制率,作用呈温度依赖性,热疗明显增加化疗的作用.热疗联合化疗明显减少p-gp、mrp1、gst-π和survivin的表达并呈温度依赖性.结论 热疗可促进膀胱癌细胞株biu-87/hcpt凋亡,增强化疗药物作用,部分逆转膀胱癌细胞的耐药性,减少p-gp、mrp1、gst-π和survivin的表达.

目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ（CYP2E1-RsaⅠ）、谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型（c1/c1）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]频率分布分别为38.7%、69.3%（病例组）和20.7%、44.7%（对照组）,二者经χ2检验差异有显著性（χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01）。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加（OR=3.19,95%CI=2.534.26）。GSTT1（-）者患胰腺癌的风险也显著增加（OR=2.85,95%CI=1.924.64）。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异（2χ=42.39,P〈0.01）。CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）患胰腺癌的风险显著增加（OR=16.63,95%CI=8.9422.01）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01）,CYP 2E1-RsaⅠ（c1/c1）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53）。结论CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）和GSTT1（-）是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）、GSTT1（-）与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%（80/ 137）,功能型频率为41.6%（57/137）;化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%（58/84）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%（22/53）,二者有统计学差异（P=0.001）。采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%（53/81）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%（21/50）,二者有统计学差异（P= 0.0025）。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%（54/77）,化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%（22/53）,二者有统计学差异（P=0.001）。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间（中位生存期分别为42个月和14个月）比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长（中位生存期分别为6个月和7个月）（P〈0.05）;而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间（中位生存期分别为13个月和11个月）差异无统计学意义（P〉0.05）。对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异（P〉0.05）。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。

目的 探讨甲基莲心碱（Neferine，NeD对谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的影响。方法 应用MTT法测定甲基莲心碱处理的K562／A02细胞对阿霉素（ADM）敏感性的影响。RT-PCR法分析Nef处理后，GST-πmRNA转录的变化。通过Western Blot观察Nef对GST-π蛋白表达的影响。结果 甲基莲心碱对K562／A02的耐药性具有明显的逆转作用。用Nef处理后，对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1天、第3天和第5天分别为9．6％、41．4％和10．70A；GST-πmRNA转录水平在用药后第3天下调最大，为（50．7±2．3）％。GST-π蛋白的表达于用药后第1天、第3天和第5天分别下降25．57％、48．42％和10．68％。结论 甲基莲心碱具有较强的逆转K562／A02细胞多药耐药的作用，其逆转机制可能包括下调K562／A02细胞GsT-πmRNA的转录和蛋白的表达。

目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501Al(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法 采用PCR、PCR—RFLP等技术检测180例原发性肺癌患者及224例肺部良性疾病患者和正常人(对照组)外周血代谢酶基因型。结果 CYP1A1突变等位基因(m）、CYP2D6野生型等位基因(w)、CYP2E1 A基因型和GSTM1功能缺失型(-)可使患肺癌的危险性增加到1．50～1．58倍(P<0．05)。携带GSTM1(-)者若同时携带CYP1A1、2D6或2E1中任意1个易感基因型，可使患肺癌的危险性升高到2．24～2．69倍(P<0．05)。携带相同基因型者，重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高，达9．85倍(95%CI=2．30-45．71)。结论 代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升，且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。

For 50 years ago was introduced L-3,4-dihydroxyphenylalanine（L-dopa） in Parkinson＇s disease treatment and during this significant advances has been done but what trigger the degeneration of the nigrostriatal system remain unknown. There is a general agreement in the scientific community that mitochondrial dysfunction, protein degradation dysfunction, alpha-synuclein aggregation to neurotoxic oligomers, neuroinflammation, oxidative and endoplasmic reticulum stress are involved in the loss of dopaminergic neurons containing neuromelanin in Parkinson＇s disease. The question is what triggers these mechanisms. The age of normal onset in idiopathic Parkinson＇s disease suggests that environmental factors such as metals, pollutants or genetic mutations cannot be involved because these factors are related to early onset of Parkinsonism. Therefore, we have to search for endogenous neurotoxins and neuroprotection in order to understand what trigger the loss of dopaminergic neurons. One important feature of Parkinson＇s disease is the rate of the degenerative process before the motor symptoms are evident and during the disease progression. The extremely slow rate of Parkinson＇s disease suggests that the neurotoxins and the neuroprotection have to be related to dopamine metabolism. Possible candidates for endogenous neurotoxins are alpha-synuclein neurotoxic oligomers, 4-dihydroxyphenylacetaldehyde and ortho-quinones formed during dopamine oxidation to neuromelanin. Vesicular monoamine transporter-2, DT-diaphorase and glutathione transferase M2-2 seems to be the most important neuroprotective mechanism to prevent neurotoxic mechanism during dopamine oxidation.

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，75％的患者就诊时已是晚期，失去了手术机会，因此化疗成为肺癌重要的治疗手段，它能明显延长肺癌患者总的生存率，减轻症状，提高生活质量。然而肿瘤细胞对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败。过去大量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因(MDR)和P-糖蛋白(P—gp)表达的增加，多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)及它们产物表达的增加，以及拓扑异构酶(TopoⅡ)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关。