Asset Details
Do you wish to reserve the book?
Mehanizam Nastanka Heterotopne Osifikacije i Koncipiranje Odgovarajućeg Tretmana
Hey, we have placed the reservation for you!
By the way, why not check out events that you can attend while you pick your title.
Oops! Something went wrong.
Looks like we were not able to place the reservation. Kindly try again later.
Are you sure you want to remove the book from the shelf?
Mehanizam Nastanka Heterotopne Osifikacije i Koncipiranje Odgovarajućeg Tretmana
Do you wish to request the book?
Mehanizam Nastanka Heterotopne Osifikacije i Koncipiranje Odgovarajućeg Tretmana
Please be aware that the book you have requested cannot be checked out. If you would like to checkout this book, you can reserve another copy
We have requested the book for you!
Your request is successful and it will be processed during the Library working hours. Please check the status of your request in My Requests.
Oops! Something went wrong.
Looks like we were not able to place your request. Kindly try again later.
Dissertation
Mehanizam Nastanka Heterotopne Osifikacije i Koncipiranje Odgovarajućeg Tretmana
2019
Overview
Skeletni sistem je kompleksan organ koji se formira tokom embriogeneze, znatno uvećava tokom detinjstva, remodeluje tokom celog života i regeneriše nakon povreda. Formiranje kostiju je striktno kontrolisan proces, vremenski i prostorno. Prostorno gledano, granice skeletnog sistema su jasno ograničene u ljudskom telu. Van skeletna formacija kostiju ili heterotopna osifikacija (HO) je patološka pojava koja se javlja sporadično i predstavlja klinički problem jer dovodi do bola, otoka i potpune imobilizacije zglobova. Heterotopna osifikacija je definisana prisustvom lamelarne koštane mase tkiva van skeletnog sistema. Heterotopna ili ektopična osifikacija je problem koji se javlja kao posledica traume na koštano ili meko tkivo, ili mnogo ređe kao posledica genetske mutacije kod retkih naslednih bolesti kao što je, na primer, progresivna koštana heteroplazija (engleski Progressive Osseous Heteroplasia ili POH). Mehanizam ove osifikacije nije dovoljno razjašnjen, ali je poznato da se glavni defekt dešava na nivou neadekvatne i ubrzane metaplastične osifikacije koja ima za rezultat formiranje lamelarne kortikosteroidne kosti. Pretpostavlja se da su multipotente mezenhimske matične ćelije (MSC), ćelije koje se diferenciraju u osteoblaste. Stimulatorni G proteinski kompleks je nedavno prepoznat kao ključni regulator mezenhimskih ćelija skeletnog sistema. Inaktivirajuća mutacija alfa subjedinice stimulatornog G proteinskog regulatornog kompleksa (Gαs) adenil ciklaze (GNAS1), koja se javlja kod retke genetske bolesti POH, je glavni uzrok fenotipa - nekontrolisanog i progresivnog formiranja patološke osifikacije van skeletnog sistema, najčešće u okolnom mekom tkivu. Kao što često biva, iz primera retkih bolesti i mutacija koje one nose, možemo naučiti dosta o osnovnim biološkim mehanizmima i biološkim procesima u ćeliji.Cilj ovog rada je bio da se rasvetli mehanizam nastanka HO kao i da se ispita efikasnost tri inhibitora Hedgehog (Hh) signalnog puta, arsen trioksida (ATO), lovastatina (Lov) i aktivne forme vitamin D3 (VitD3) u sprečavanju osteogeneze u progenitorskim mezenhimalnim ćelijama i koncipira efikasna kombinacija leka primenom niskih koncentracija navedenih agenasa.Korišćen je animalni model za POH kao i humane i progenitorske mezenhimalnee ćelije miša. Analizom genske ekspresije praćen je sadržaj iRNK Gli1 gena koji je glavni marker Hh signalnog puta.Dokazano je da je Hedgehog signalni put dovoljan i neophodan za nastanak HO. Primena molekula male molekularne mase, Hh inhibitora, je rezultirala u značajnom smanjenju osteogene aktivnosti progenitorskih mezenhimskih ćelija. Pokazana je funkcionalna veza između inhibicije Hh signalnog puta i osteogeneze u progenitorskim mezenhimskim ćelijama. Analizom ekspresije gena utvrđene su smanjene koncentracije iRNK Gli1 gena. Kombinacija koja je sadržala niske koncentracije navedena tri Hh inhibitora se pokazala podjednako efikasna u inhibiciji Hh signalnog puta i osteogeneze u testiranim humanim i ćelijama miša kao i pojedinačno dejstvo agenasa.Predložena formulacija koja sadrži niske koncentracije antagonista Hh signalnog puta može biti efikasna u profilaksi HO.
