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目前肺癌对人类健康构成了巨大威胁.尽管有关肺癌的治疗技术近年有了显著提高,但肺癌患者的5年生存率仍然不高.在此背景下,细胞焦亡(pyroptosis)这一独特的细胞死亡机制的发现,为探索肺癌治疗的新途径提供了全新的视角.特别是成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)在细胞焦亡过程中扮演的角色,提示其在肺癌治疗中具有巨大的应用潜力.近年来,GSDME介导的细胞焦亡在肺癌生长、肺癌微环境中的调节作用及GSDME甲基化对肺癌治疗影响的研究取得了较大的进展,本文对这些研究进展进行了总结,并对GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中的潜力及潜在的副作用进行了分析,旨在为开发更有效的肺癌治疗策略提供理论基础.

R459.5; 目的 探索长链非编码RNA-MGC (lnc-MGC)在高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMCs)转分化中的作用.方法 使用永生化的HPMCs,设置对照组及高糖组,对照组给予常规培养基培养,高糖组给予含60mmol/L葡萄糖的常规培养液培养72h.采用Real-time PCR检测两组lnc-MGC的表达变化,并采用Real-time PCR及Western bloting检测两组上皮细胞E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、I型胶原蛋白(COL-1)和Ⅲ型胶原蛋白(COL-3)mRNA及蛋白表达的变化.采用慢病毒转染HPMCs,上调和下调lnc-MGC后,分别观察上述指标的变化.结果 高糖刺激HPMCs 72h后,Real-time PCR检测结果显示:与对照组相比,高糖组lnc-MGC及αt-SMA、CTGF、COL-1、COL-3 mRNA表达水平均明显增加(P＜0.05),E-Cadherin mRNA表达水平明显降低(P＜0.05);Westernblotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P＜0.05).此外,Real-time PCR检测结果还显示,与对照组相比,慢病毒转染下调lnc-MGC后,lnc-MGC、α-SMA、CTGF、COL-1、COL-3的表达明显降低(P＜0.05),E-Cadherin的表达明显升高(P＜0.05);Western blotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P＜0.05).而慢病毒转染上调lnc-MGC后,Real-time PCR检测结果显示,与对照组相比,lnc-MGC、α-SMA、CTGF、COL-1、COL-3的表达增加(P＜0.05),E-Cadherin的表达降低(P＜0.05);Western blotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P＜0.05).采用miRBase数据库预测所得lncRNA下游靶分子为miRNA126-3p,与对照组相比,高糖刺激后miRNA126-3p表达明显升高(p＜0.05),转染下调lnc-MGC的慢病毒后miRNA126-3p表达明显降低(P＜0.05),转染上调lnc-MGC的慢病毒后miRNA126-3p表达明显

高原鼠兔（Ochotona curzoniae）是青藏高原最具特色的小型哺乳动物之一，对青藏高原的生态系统有着重要作用。对高原鼠兔特定部位的细菌群落已有一些研究，但对多个部位细菌群落的生物地理图谱研究较少。为了探究高原鼠兔不同部位的细菌群落组成的差异，从青藏高原门源地区捕捉高原鼠兔，分别采集其脸部、毛发、肝脏、胃部、小肠和盲肠的样本，使用16S rRNA基因测序技术表征这些部位的细菌群落。结果表明：高原鼠兔不同部位的细菌群落组成差异较大，其脸部、毛发、肝脏、胃部和小肠中变形菌门（Proteobacteria）的相对丰度最高，而在盲肠中厚壁菌门（Firmicutes）的相对丰度最高。盲肠中细菌alpha多样性最高，肝脏中最低。Beta多样性分析显示，高原鼠兔脸部和毛发的细菌图谱与消化器官（肝脏、胃部、小肠和盲肠）的细菌图谱存在显著差异（P < 0.05）。网络分析显示，高原鼠兔脸部和毛发的细菌网络复杂性高于消化器官。群落组装分析显示，脸部、毛发、肝脏和盲肠的细菌群落组装以确定性过程为主导，而胃部和小肠的细菌群落组装以随机性过程为主导。结果揭示了高原鼠兔不同部位间的生物地理图谱差异，并确定了不同部位中的特征细菌群落。这对于阐明区域微生物生态位和绘制完整的高原鼠兔微生物组的生物地理图谱具有重要意义。

面-肩-肱型肌营养不良症(FSHD)是临床常见遗传性肌肉病,分为FSHD1型和FSHD2型.Southern blotting法是FSHD1型常用诊断方法,分子梳技术是更为简便易行的新兴检测方法.推测FSHD发病机制可能与复杂的遗传学和表观遗传学因素有关,以DUX4基因表达异常为较公认的分子学机制,而4q区域D4Z4串联重复序列整倍缺失亦参与其发生与发展.目前尚无特异性治疗方法,针对发病机制的精准治疗如毒性DUX4蛋白清除的新兴治疗方法已取得一定进展.

Duchenne型肌营养不良症是定位于X染色体的DMD基因缺陷导致的严重遗传性肌肉病.目前尚无治愈方法,但在多种综合治疗干预下,患者生存期延长、生活质量提高.临床治疗方法包括药物治疗(糖皮质激素、血管紧张素转换酶抑制剂、艾地苯醌、沙丁胺醇)、呼吸系统支持尤其是无创性呼吸机的应用、以水疗法和抗关节挛缩为主的康复治疗、营养管理等.基因治疗(外显子跳跃、无义突变通读、腺相关病毒介导的微小抗肌萎缩蛋白基因替代治疗)、抑制肌肉生长抑制素、上调肌营养相关蛋白和基因编辑治疗等新兴治疗方法也在蓬勃发展,外显子51跳跃治疗和无义突变通读治疗在临床试验中取得一定成果.本文拟对近年来Duchenne型肌营养不良症传统综合治疗和新兴治疗的临床试验和动物实验研究进展和应用前景进行概述.

Q938.1; 高原鼠兔(Ochotona curzoniae)是青藏高原最具特色的小型哺乳动物之一,对青藏高原的生态系统有着重要作用.对高原鼠兔特定部位的细菌群落已有一些研究,但对多个部位细菌群落的生物地理图谱研究较少.为了探究高原鼠兔不同部位的细菌群落组成差异,从青藏高原门源地区捕捉高原鼠兔,分别采集其脸部、毛发、肝脏、胃部、小肠和盲肠的样本,使用16S rRNA基因测序技术表征这些部位的细菌群落.结果表明:高原鼠兔不同部位的细菌群落组成差异较大,其脸部、毛发、肝脏、胃部和小肠中变形菌门(Proteobacteria)的相对丰度最高,而在盲肠中厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度最高.盲肠中细菌α多样性最高,肝脏中最低.β多样性分析显示,高原鼠兔脸部和毛发的细菌图谱与消化器官(肝脏、胃部、小肠和盲肠)的细菌图谱存在显著差异(P<0.05).网络分析显示,高原鼠兔脸部和毛发的细菌网络复杂性高于消化器官.群落组装分析显示,脸部、毛发、肝脏和盲肠的细菌群落组装以确定性过程为主导,而胃部和小肠的细菌群落组装以随机性过程为主导.结果揭示了高原鼠兔不同部位间的生物地理图谱差异,并确定了不同部位中的特征细菌群落.这对于阐明区域微生物生态位和绘制完整的高原鼠兔微生物组的生物地理图谱具有重要意义.

目的探讨血清生长分化因子15 (GDF15) 和AFP联合检测对诊断HBV感染相关肝细胞癌 (HCC) 的临床价值。方法选取2019年3月1日-2019年9月1日在武汉大学人民医院诊治的患者和健康体检者共225例,其中HBV感染导致的HCC患者 (HCC组) 97例,慢性乙型肝炎患者 (CHB组) 41例,健康体检者 (NC组) 87例,分别测定三组人群的GDF15和AFP水平。计量资料采用单样本Kolmogorov-Smirnov法检验各组数据是否符合正态性,正态分布资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ2检验。采用二元logistic回归分析得到GDF15和AFP联合的回归模型,并绘制GDF15和AFP单独或联合检测的ROC曲线,计算曲线下面积及灵敏度、特异度和约登指数。结果 HCC组、CHB组和NC组的GDF15和AFP水平差异均有统计学意义 (χ2值分别为53. 77、119. 12,P值均<0...

R725.7; 目的 探讨酸敏感离子通道3(ASIC3)对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏敏感性的影响及可能的信号通路调节机制.方法 孕龄鼠产后第2天开始,将分娩的6只幼鼠与母鼠继续在原笼中饲养,作为对照组,其余幼鼠采取母婴分离(NMS)法制作IBS模型.待NMS幼鼠生长至成年(8周龄),通过腹部回撤反射(AWR)评分筛选出16只造模成功的大鼠,将其随机分为NMS组(n=8)与NMS+APETx2组(n=8),NMS+APETx2组每日给予ASIC3特异性阻滞剂APETx2 100 μg/kg腹腔注射,NMS组及对照组腹腔注射等量生理盐水,持续1周.采用AWR评分评估内脏敏感性,墨汁染色法检测肠道传输速率以评估肠道动力,ELISA法检测结肠组织5-羟色胺(5-HT)水平,免疫组化法检测结肠组织5-HT4受体、ASIC3表达水平.结果 与对照组比较,NMS组大鼠在结直肠压力为40、60、80 mmHg时的AWR评分明显增加,肠道传输速率降低,5-HT、ASIC3及5-HT4受体表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而与对照组比较,NMS+APETx2组的AWR评分及肠道传输速率无明显变化(P>0.05),但结肠组织5-HT、ASIC3及5-HT4受体表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01).与NMS组比较,NMS+APETx2组大鼠AWR评分降低,肠道传输速率增高,5-HT、ASIC3及5-HT4R受体表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 ASIC3参与了IBS大鼠内脏高敏感性的形成,可能与其促进大鼠体内5-HT通路活化有关.