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目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中取得了较好的疗效。但是,EGFR-TKI如何应用取得最佳治疗效果仍是亟待解决的问题。临床上针对EGFR-TKI明显获益的患者反复应用EGFR-TKI药物，可能取得较好的疗效。

肺癌的死亡率居恶性肿瘤的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%,被确诊时多为晚期。传统的化疗能改善近期疗效,对生存期的改善有限,故中位生存时间为12个月左右,预后差[1]。近年来，分子靶向药物治疗正在成为肺癌治疗的热点，如10％，30％的NSCLC患者携带活化的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变，70％以上的EGFR突变患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）高度敏感，有明显的生存获益。因此，发现和确认肺癌患者的分子亚型，寻找有效的分子靶向治疗靶点是当前需要迫切解决的问题[2]。

最近几年,表皮生长因子受体（EGFR）已经成为肿瘤学药物研发的一个最重要靶点。抑制EGFR酪氨酸激酶（TK）区的小分子药物已成为治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的有力新型武器。基于TK区突变与EGFRTK抑制剂（TKIs）获得持久显著疗效之间具有相关性，已经设计了一系列试验以检验这些药物作为一线治疗的可能性，并且为将来以基因型为指导的靶向治疗开拓了广阔前景。最新对这些药物获得性耐药的生物学基础有了更深入的认识，从而有望进一步提高这类药物的临床疗效。本综述对EGFR治疗NSCLC的生物学机制、预测EGFRTKIs疗效的临床和分子指标、患者特异性分子谱的应用以及未来临床和基础科学的研究方向做一总结。

采用以铂类药物为基础联合细胞毒性药物作为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）的标准化一线治疗的疗效已达到相应的平台。作用于特定通路的新型分子靶向药物逐渐成为治疗NSCLC的有效药物; 某些药物的III期试验已取得阳性结果。值得注意的是,有研究证实,采用抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）抗体贝伐珠单抗抑制VEGF通路,以及采用表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或单克隆抗体（西妥昔单抗）靶向作用于EGFR通路作为一线或二线治疗方案,均可延长晚期肺癌患者的生存期。可导致肿瘤细胞存活和增殖的信号处理过程不同,为靶向作用于多种信号通路为有效的抗癌治疗策略提供了依据。因此,分子靶向药物的合理联用可能达到更好的临床疗效,并可成为对标准化疗耐药或不能耐受标准化疗的患者的可替代的治疗选择。目前的挑战在于明确应探寻哪些分子实体,以及它们的最佳联合方案。本综述旨在探讨贝伐珠单抗联合厄洛替尼抑制血管生成和EGFR信号作为治疗NSCLC的有效的非化疗方案的潜在临床疗效。其它可阻滞EGFR和血管生成通路以及互补信号通路的新型药物的联合具有独特的作用机制和较轻的毒副作用,有可能为晚期NSCLC患者的个体化治疗选择提供更多的治疗方案。

第十一届世界肺癌大会于2005年7月3～7日在西班牙美丽的海滨城市巴塞罗那举行，本次大会的最大特点是与会者无处无时不感受到肺癌分子时代不是即将来临，而是我们已经确确实实地进入了肺癌的分子时代。从本次大会我们得到的最新信息是：随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的实施，人们不但可以应用基因组计划和后基因组计划的成果探讨肺癌发生、发展、侵袭转移、血管生成、多药耐药的分子机制，还正在应用基因组计划的成果来开发抗肺癌的分子靶向药物，