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背景与目的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的重要驱动基因之一,多项研究显示培美曲塞在ALK阳性肺癌中的疗效存在争议。本研究旨在继续探索以培美曲塞为基础的化疗在ALK阳性和阴性肺腺癌患者中的疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2015年1月-2016年4月经组织病理学证实的98例表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（V-rafmurine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF）均为阴性的晚期肺腺癌患者的临床资料。分析ALK基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期（progression-free survival,PFS）之间的关系。结果 98例患者均进行了ALK基因检测,ALK基因断裂融合34例（34.7%）,未发生断裂融合64例（65.3%）。全部患者均接受一线培美曲塞联合铂类的化疗,客观缓解率（objective response rate,ORR）为21.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为84.7%。ALK阳性肺腺癌患者的ORR和DCR均高于阴性患者（41.2%vs 10.9%,χ^2=23.389,P〈0.001;91.2%vs 81.3%,χ^2=4.153,P=0.042）,差异有统计学意义。ALK基因状态与年龄、性别、吸烟史、临床分期均无明显关系。ALK阳性肺腺癌的中位PFS为7.1个月（95%CI：6.1-8.1）,阴性4.7个月（95%CI：3.818-5.582）,二者的PFS差异有统计学意义（χ^2=13.269,P〈0.001）。Cox回归多因素分析显示：培美曲塞联合铂类化疗的PFS与性别、年龄、吸烟、分期、与铂类药物的种类均无明显关系,ALK基因断裂融合是PFS相关的唯一变量（HR=0.392,95%CI：0.243-0.634,P〈0.001）。结论 ALK阳性相比ALK阴性肺腺癌患者一线应用以培美曲塞为基础的化疗有更大的临床获益。

背景与目的培美曲塞联合铂类或单药在晚期非小细胞肺癌一、二线治疗中的疗效已得到验证,但其在三线及以上治疗中的地位还不明确。本文旨在观察培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 46例多线治疗失败的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者接受培美曲塞单药或联合铂类药物治疗。结果 46例晚期非鳞型非小细胞肺癌患者中部分缓解7例,疾病稳定20例,疾病进展19例,客观缓解率为15.2%,疾病控制率为58.7%,中位无疾病进展时间为3.0个月。分析显示培美曲塞联合卡铂及顺铂较培美曲塞单药治疗的疾病控制率明显增高（P=0.043）。常见的不良反应主要有恶心、呕吐及骨髓抑制。结论应用培美曲塞单药或联合铂类治疗多线治疗失败的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者仍可使其临床获益,且毒副反应可耐受。

背景与目的培美曲塞是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）推荐的标准二线治疗方案之一。目前二线治疗之后如何选择化疗药物尚无标准。本研究旨在观察培美曲塞治疗既往接受过多程治疗的晚期NSCLC的疗效和安全性。方法回顾性分析2005年2月-2009年9月在中国协和医科大学肿瘤医院内科肺癌中心接受培美曲塞单药治疗,且既往接受过1个及以上方案治疗的37例晚期NSCLC的病例资料。结果 37例患者中二线治疗者13例（35.1%）,三线及以上治疗者24例（64.9%）。疾病控制率为54.1%,其中1例（2.7%）完全缓解（双肺转移瘤消失）,2例（5.4%）部分缓解,17例（45.9%）稳定,12例（32.4%）进展。中位无进展生存期为8.05个月,中位生存时间为19.29个月。毒副反应轻微。结论培美曲塞用于晚期NSCLC二线及以上治疗耐受性较好,并且有生存获益,可推荐作为二线及以上晚期NSCLC患者治疗的选择。

背景与目的吉非替尼和培美曲塞均是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）二线治疗的药物,但直接对比两者二线治疗的研究数据有限。本研究旨在比较吉非替尼和培美曲塞二线治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效、安全性及对生活质量的影响。方法将46例一线含铂双药化疗方案（不含培美曲塞）治疗失败的晚期非鳞型NSCLC患者随机分为两组,每组23例,分别给予吉非替尼口服（吉非替尼组）,或静脉滴注培美曲塞（培美曲塞组）,比较两组的疗效和安全性及治疗对生活质量的影响。结果培美曲塞组的客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）为13.0%（3/23）,疾病控制率（diseasecontrolrate,DCR）为30.4%（7/23）,中位无进展生存时间（medianprogression-freesurvival,mPFS）为3.1个月;吉非替尼组的ORR17.3%（4/23）,DCR39.1%（9/23）,mPFS4.4个月;两组的ORR、DCR和mPFS均未见统计学差异（P〉0.05）。培美曲塞最常见的不良反应为中性粒细胞减少（n=9,39.13%）和乏力（n=8,34.78%）;吉非替尼最常见的不良反应为皮疹（n=8,34.78%）和腹泻（n=4,17.39%）。和治疗前基线相比,培美曲塞组和吉非替尼组治疗后生活质量评分均有不同程度的改善,吉非替尼组在情绪,活动能力及肺癌附加关注的其它因素方面较培美曲塞组改善更明显（P〈0.05）。结论吉非替尼和培美曲塞二线治疗晚期非鳞型NSCLC的疗效相似,不良反应各异;两者均能改善患者的生活质量,但是吉非替尼改善更明显。

一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一,肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展,为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待。

一、概述原 发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示,2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万）,居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万）,居恶性肿瘤第4位[1]。国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer,I A SLC）2015年制定了第八版肺癌肿瘤-淋巴结-转移（tumor-node-metastasis,TNM）分期。

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组，客观缓解率（objective response rate, ORR）分别为9.3%和1.1%（P=0.011），以二线化疗更为明显，ORR分别为14.3%和3.7%（P=0.041）。化疗最好疗效达部分缓解（partial response, PR）者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）明显长于未达到PR者（PFS分别为10.1个月和2.3个月，P=0.012）；含铂方案的PFS及总生存期（overall survival, OS）均长于不含铂方案，是独立的预后因素[PFS：相对风险（relative risk, RR）=0.634，95%CI：0.466-0.832，P=0.004；OS：RR=0.666，95%CI：0.460-0.960， P=0.030]，其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质（原发或获得性）及TKIs耐药模式（爆发进展、缓慢进展和局部进展）对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者，含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。

背景与目的由于不同个体间肿瘤细胞的生物学特性差异以及现有药物在疗效和不良反应方面仍存在的一定缺陷,故本研究旨在比较培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及毒副作用。方法 251例患者被随机分为培美曲塞联合顺铂组（PP组）127例和吉西他滨联合顺铂组（GP组）124例。PP组：培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2,d1。GP组：吉西他滨1,000mg/m2,d1,8,顺铂75mg/m2,d1。两组治疗周期均为每3周1次。此外,两组均合并给药叶酸、VitB12和地塞米松。结果 PP组和GP组患者的总有效率分别为25.20%和17.74%,其中非鳞癌患者总有效率分别为27.62%和16.00%。两组肿瘤进展时间分别为6.5个月和5.6个月,中位生存期分别为16.9个月和17.0个月,1年生存率分别为59.62%和65.87%,2年生存率分别为27.28%和27.93%。PP组非鳞癌的总有效率明显高于GP组,结果具有统计学意义。但两组总缓解率、肿瘤进展时间、中位生存期、1年及2年生存率均无明显性差异。从不良反应来看,PP组的白细胞减少、血小板降低、血红蛋白降低、脱发等不良反应明显低于GP组,结果具有统计学意义。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与吉西他滨联合顺铂疗效相当,但副作用明显减少。总之,培美曲塞联用顺铂可以作为安全有效的药物对初治的非小细胞肺癌进行临床一线治疗。

背景与目的机体的免疫功能异常与恶性肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标之一。本实验研究晚期肺腺癌患者一线化疗后外周血T淋巴细胞数量的动态变化,探讨化疗后机体免疫状态变化的动态过程,为制定化疗联合免疫治疗方案提供实验依据。方法 49例经病理学确诊的IIIb期-IV期肺腺癌患者,与33例正常人比较外周血T淋巴细胞数量。然后患者随机进入2个实验组,分别采用培美曲塞、顺铂联合方案及多西他赛、顺铂联合方案化疗,应用流式细胞仪检测化疗前后不同时间点淋巴细胞的组成。结果肺癌患者的CD3＋、CD3＋CD4＋、CD4＋CD25＋等T细胞的数量与健康对照组比较存在差异,P值分别为0.012,0.034和0.006;化疗后第4天及第7-10天CD3＋、CD3＋CD4＋比例升高,至第21天逐渐恢复至治疗前水平;2个化疗组比较CD3＋细胞比例均升高,而培美曲塞组第4天CD3＋、CD3＋CD4＋、CD4＋/CD8＋升高,CD3＋CD8＋及CD8＋CD28-比例降低,差异均具有统计学意义。部分缓解患者较早期疾病进展患者的第4天及第7-10天CD3＋CD4＋细胞升高;第4天CD3＋CD8＋、CD8＋CD28-细胞降低。结论晚期肺腺癌患者免疫功能处于抑制状态。化疗后第4天免疫功能得到一定程度恢复,至第21天恢复至治疗前水平。培美曲塞似乎对化疗后短期内免疫功能的改善有更明显的作用。化疗后免疫格局的改变可能与预后有关。

背景与目的中国云南省宣威地区是世界非吸烟女性肺癌发病率最高的地区之一,其发病率是中国其他地方的20倍,前期研究认为,这种高肺癌发病率可能与当地出产和使用的烟煤燃烧产物中含有的二氧化硅颗粒物有关。本研究将从宣威地区出产的烟煤（C1烟煤）燃烧产物中分离二氧化硅颗粒物并进行表征,同时研究这种自然产出的二氧化硅颗粒物对正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）的体外毒性。方法①物理法从C1烟煤燃烧后的底灰中分离二氧化硅颗粒物,扫描电镜（scanning electron microscope,SEM）观察分离出的颗粒物形态,能谱分析显微组分的依存关系,透射电镜（transmission electron microscope,TEM）观察单颗粒形貌,激光粒度分析仪分析其颗粒物粒径分布,BET氮吸附比表面积仪测定颗粒物表面积;②应用3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT）比色法检测分离出的二氧化硅处理组（实验组）、工业生产的纳米二氧化硅处理组和结晶型二氧化硅处理组（对照组）的细胞成活率变化,测定经刺激24h-72h后细胞内活性氧化酶（ROS）和乳酸脱氢酶（LDH）含量变化。结果①我们从C1烟煤燃烧后的底灰中分离出二氧化硅颗粒物,这些颗粒物粒径大小不一,30nm到120nm的颗粒物占86.8%,形态各异,表面不光滑,赋存有铝、钙和铁等元素;②相同浓度下,与工业生产的纳米二氧化硅和结晶型二氧化硅相比,自然产出的纳米二氧化硅对BEAS-2B有更高的体外毒性。结论①物理法能从C1烟煤底灰中分离出天然的纳米二氧化硅颗粒物,且不改变原有的形貌特征和显微组分的依存关系;②天然产出的纳米二氧化硅因形貌不规则、高比表面积和复杂的化学组分可能比工业生产的纳米二氧化硅和结晶型二氧化硅具有更高的细胞毒性。