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小细胞肺癌是一类具有高度侵袭性的肺恶性肿瘤，预后极差，近30年来，其治疗策略无明显进展。积极研究小细胞肺癌分子生物学特征，并筛选潜在驱动基因，有助于为小细胞肺癌开拓新的治疗途径，改善疾病预后。本文将对小细胞肺癌驱动基因研究相关进展进行综述。

背景与目的顺铂/卡波联合伊立替康/依托泊苷双药化疗方案被推荐为治疗广泛期小细胞肺癌（small cell lung cancer of extensive disease, ED-SCLC）的一线化疗方案。我们在网状meta分析中，通过合成直接证据和间接证据，对推荐的化疗方案的短期疗效进行排序。方法我们在EMBASE、PubMed、CENTARL及clinicaltrial.gov数据库检出了相关疗效比较的随机对照试验。ROB工具被用于评估纳入研究的质量， Stata 13.1被用于统计学合成。结果该研究共纳入10项随机对照研究，共计2,378名患者。与依托泊苷联合卡铂相比，肿瘤的完全缓解率（complete remission rate, CR）在伊立替康联合卡铂组明显提高（OR=3.33,95%CI：1.47-7.54, P〈0.05）。伊立替康联合卡铂治疗后CR明显优于依托泊苷联合顺铂（OR=4.09,95%CI：1.18-14.12, P〈0.05）。结论本研究结果显示：伊立替康联合卡铂一线治疗ED-SCLC的疗效优于依托泊苷。

背景与目的本研究旨在探索细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4）、程序坏死因子（programmed death 1,PD-1）和程序坏死因子配体（programmed death ligand 1,PD-L1）在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者外周血中的分布情况,探索其免疫作用机制并评估其作为生物标志物的临床价值。方法招募290例SCLC患者及60例健康志愿者,收集治疗前和治疗2^nd周期末SCLC患者EDTA抗凝血2 mL。应用流式细胞仪检测CTLA-4、PD-1和PD-L1在外周血CD3、CD4、CD8及CD25的分布,分析其与临床病理特征的相关性;采用细胞免疫化学法和流式细胞法检测PD-L1在SCLC细胞系H446中的表达。结果 SCLC患者外周血中CTLA-4^＋细胞和PD-1^＋细胞水平分别为（1.56±1.24）%和（8.07±3.97）%、CTLA-4在CD3细胞和CD4细胞中的表达水平无明显差异,分别为（4.87±5.18）%和（3.85±2.60）%,均低于PD-1在CD3^＋或CD4^＋细胞中的表达（26.63±9.04）%和（20.79±9.41）%,与健康对照组相比,SCLC中CD4^＋CD25^＋CTLA-4^＋细胞水平明显升高（1.91±1.27）%vs（7.09±5.09）%,P〈0.001;PD-1^＋（CD8^＋）细胞表达水平明显降低,分别为（22.56±4.21）%vs（11.47±5.85）%,P〈0.001。CD4^＋CD25^＋CTLA-4^＋细胞或CD8^＋PD-1^＋细胞水平与患者的年龄、性别、吸烟状况、临床分期以及是否转移等因素无关（P〉0.05）。化疗两周期末CD4^＋CD25^＋CTLA-4^＋和CD8^＋PD-1^＋细胞的水平对比化疗前明显下降,分别为（5.11±2.60）%vs（6.94±4.91）%;（8.74±3.39）%vs（11.48±5.91）%,P值均〈0.000,1,但与无疾病进展生存和总生存无显著相关性。PD-L1高表达于SCLC细胞系H446中并定位在细胞膜和细胞浆,但在外周血中未见表达。结论本研究首次证实SCLC外周血中CTLA4高表达于调节性T细胞中,而PD-1低表达于效应性T细胞,该结果为揭示SCLC免疫

小细胞肺癌的临床侵袭性强,易于转移,因而长期以来认为手术疗效较差,治疗方法主要是放化疗,因此分期手段也以美国退伍军人肺癌协会的局限期和广泛期为主。随着肺癌分期手段的进步,分期的准确性进一步提高。大量回顾性的资料表明,早期小细胞肺癌的手术疗效不亚于非小细胞肺癌。而对拟手术的小细胞肺癌的分期也应采用现代更精确的TNM分期。

小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是分化较差的高级别肺神经内分泌肿瘤,尽管仅占所有肺癌的14%左右,但生长迅速、较早出现转移,复发后缺少有效的治疗手段,改善SCLC治疗迫在眉睫。近年来,肿瘤免疫治疗展现了良好的前景,尤其程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）抑制剂的研究正在改变多种实体瘤的临床实践。SCLC与吸烟密切相关,具有较高的肿瘤突变负荷,是免疫治疗潜在理想的肿瘤类型。本文将总结免疫治疗在SCLC的临床研究进展,探讨SCLC免疫治疗中存在的问题、面临的挑战以及未来的应用前景。

背景与目的加速超分割放疗（每日两次方案）联合EP方案同步化疗是美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南推荐的局限期小细胞肺癌的标准治疗方式,但国人对EP方案标准化疗剂量耐受性尚不明确。本研究旨在探讨局限期小细胞肺癌同步放化疗EP方案的最大耐受剂量。方法研究纳入病理证实的局限期小细胞肺癌患者,进行加速超分割放疗同步EP方案（依托泊苷＋顺铂）化疗,放疗处方剂量为45Gy/30 f,1.5 Gy/f,每日两次,同一日两次放疗间隔时间≥6 h,5天/周,共3周完成。化疗方案采用依托泊苷联合顺铂,每21天为1周期,具体依托泊苷100 mg/m2,d1-d3,顺铂采用剂量递增的方式（第1组为70 mg/m2 d1,第2组为75 mg/m2 d1）。主要观察指标为治疗期间的血液学毒性。次要观察指标为非血液学毒性和1年总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression free survival,PFS）。根据不良事件常用术语评定标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTCAE）4.0,最大耐受剂量设定为6例患者中不超过1例患者出现剂量限制毒性（4级血液学毒性）的剂量,同时下一剂量组6例患者至少2例出现剂量限制性毒性。结果研究共纳入20例局限期小细胞肺癌患者,平均年龄49.50（30-68）岁。第1组入组6例患者,1例患者出现4度中性粒细胞减少;后第2组入组14例患者,1例患者出现4度中性粒细胞减少。其中,第1组有4例患者出现≥3度血液学毒性,1例患者出现3度以上放射性食管炎;第2组有10例患者出现≥3度血液学毒性,无患者出现3度以上放射性食管炎。中位随访9.0个月（3.2个月-36.2个月）,1年OS、PFS分别为91%、62%。结论局限期小细胞肺癌患者采用加速超分割放疗联合EP方案化疗将顺铂剂量递增至75 mg/m2是安全的,其有效性还需要进一步扩大样本量和随访更长的时间来证实。

青年肺癌患者(≤50岁)不同于老年肺癌患者,有其特有的临床特征。近年来,青年肺癌发病率呈逐渐上升的趋势,其研究也逐渐受到重视。分子靶向治疗是目前非小细胞肺癌(NSCLC)最热门、也是最具前景的研究领域之一,目前研究热点主要集中在表皮生长因子受体(EGFR)和棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)。另外,青年肺癌患者在分子遗传学和预后等方面与老年肺癌患者有所不同,所以青年肺癌的预后因素研究极具临床意义。本文就青年肺癌的病因学、分子遗传学和预后等特点进行述评。

目的通过检测miRNA-141、miRNA-145在非小细胞肺癌中的表达,探讨其与非小细胞肺癌临床病理的关系。方法采用Real time-PCR法对48例非小细胞肺癌组织及正常肺组织的miRNA-141、miRNA-145进行定量分析,结果由2^（-△△CT）处理,并分析与临床病理资料的关系。结果 1NSCLC患者肿瘤组织中miRNA-141表达水平明显升高,而且其表达与临床分期、病理类型显著相关（P〈0.05）,miRNA-141在鳞癌患者肿瘤组织表达高于腺癌（P〈0.05）,而在不同年龄、性别、肿瘤大小患者间差异无统计学意义（P〉0.05）。2NSCLC患者肿瘤组织中miRNA-145表达水平明显下降,而且其表达与临床分期、病理类型显著相关（P〈0.05）,miRNA-145在腺癌患者肿瘤组织表达低于鳞癌（P〈0.05）,而在不同年龄、性别、肿瘤大小患者间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 miRNA-141高表达及miRNA-145低表达与非小细胞肺癌的临床分期、病理分级密切相关,miRNA-141、miRNA145有可能作为非小细胞肺癌的重要肿瘤标志物。

2015年中国肺癌新发病例73．3万，死亡病例61．0万。发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。80％多的肺癌患者为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC），70％左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。

目的探讨鞘氨醇激酶-1（SPHK-1）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）、NFκB p65信号通路在非小细胞肺癌（NSCLC）耐药细胞中发挥其耐药性的作用。方法建立肺癌耐药细胞株H460/DDP并鉴定其生物学特性,并通过Western blot、RT-PCR实验检测并比较耐药株和亲本细胞中的SPHK-l、S1P及NFκB相关信号蛋白的表达情况。结果成功建立了肺癌耐药细胞株H460/DDP,并对其进行了耐药性评估（IC50H460/DDP=50.62μg/mL,RIH460/DDP=2.95）;在药物浓度为10～80μg/mL时,肺癌耐药细胞株H460/DDP的细胞存活率高于肺癌细胞株H460,其差异具有统计学意义（P〈0.01）;肺癌H460耐药细胞中SPHK-1、S1P及NFκB p65表达水平较亲本细胞明显增高,差异具有统计学意义（P=0.041 5、P=0.046 5、P=0.021 8,P〈0.05）;且耐药细胞核内NFκB p65蛋白表达也显著增高。结论 SPHK-1/S1P、NFκB p65信号通路在肺癌H460耐药细胞中对发挥其耐药性具有重要作用。