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目的 用分子生物学的方法来检测microRNA-181b对EGR3基因的靶向调控作用,为后续microRNA-181b在精神分裂症（schizophrenia）中的分子功能研究指明方向。方法运用生物信息学软件预测到精神分裂症易感基因EGR3是microRNA-181b的潜在靶基因,随后采用PCR方法扩增EGR3基因3＇UTR包含与microRNA-181b种子序列相结合的片段,再将该片段连接入pmirGLO质粒载体,用双酶切和测序的方法进行鉴定,与UCSC网站上EGR3序列相同的阳性重组质粒载体记为pmirGLO-EGR3。最后将该重组体与microRNA-181b阴性对照（NC）和模拟物（mimics）分为五组转染HEK293T细胞系,进行双荧光素酶报告基因活性测定。结果双酶切和测序结果表明EGR3 3＇UTR成功构建入pmirGLO载体中。荧光显微镜下观察发现细胞转染实验成功,在大约90%的细胞中可检测到荧光信号。双荧光素酶报告基因活性检测结果表明,microRNA-181bmimics与NC相比,显著性降低了报告基因的活性。结论 在细胞水平证明了精神分裂症易感基因EGR3是microRNA-181b的靶基因,对后续microRNA-181b的功能研究,以及其在精神分裂症中的分子作用机制研究提供了新的线索。

目的探讨精神分裂症circRNA表达水平及其与患者阴性、阳性症状的关系。方法分别选取5例精神分裂症患者和正常人外周血进行基因芯片筛查,确定9种存在差异表达的circRNA,并在102例精神分裂症患者和103例正常人中进行PCR验证,进一步行精神分裂症阳性和阴性症状量表评估。结果精神分裂症患者外周血circRNA_102101、circRNA_102315、circRNA_104597、circRNA_101835、circRNA_101836的表达水平明显下调（P〈0.05或P〈0.01）。circRNA_103102、circRNA_103704的表达水平明显上调（P〈0.01）。circRNA_102101、circRNA_103102的ΔCt值与阳性症状呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。circRNA_103704与阳性症状、一般精神病理呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。思维障碍与circRNA_102101、circRNA_103102、circRNA_102315、circRNA_103704、circRNA_102802的ΔCt值呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。激活性与circRNA_102101、circRNA_103102、circRNA_104597、circRNA_103704、circRNA_102802的ΔCt值呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。偏执与circRNA_102101、circRNA_103102、ci rcRNA_103704、ci rcRNA_102802的ΔCt值呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。攻击性与ci rcRNA_102101、circRNA_103102、circRNA_103704、circRNA_102802的ΔCt值呈明显正相关（P〈0.01或P〈0.05）。circRNA_103704进入阳性症状的回归方程（P〈0.01）;circRNA_103704、circRNA_102315进入一般病理表现的回归方程（P〈0.01或P〈0.05）。结论circRNA_103704、circRNA_103102与精神分裂症阴性、阳性症状有明显关联,可能是精神分裂症病理过程主导的调控因子。

精神分裂症断裂基因1（DISC1）广泛表达于脑组织,对神经元生长发育的多个阶段,如增殖、迁移、分化和成熟均发挥调控作用。DISC1基因不仅与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症等精神病的发病机制相关,还参与神经系统疾病,如癫的发生与发展。中南大学湘雅医院肖波教授研究团队致力于研究DISC1基因及其相关蛋白在神经干细胞生长发育及癫发生发展中的调控作用。本文结合既往研究,展示我们研究团队相关成果,总结DISC1基因及其相关蛋白在神经干细胞生长发育及癫发生发展中的分子生物学机制。

目的 探讨精神分裂症患者血浆中miRNA表达水平与精神症状的关系。方法 连续纳入2012年7月－2013年5月收治的53例未经药物治疗的精神分裂症患者，采用实时荧光定量PCR技术检测血浆中9种miRNA（miR-30e、miR-34a、miR-181b、miR-195、miR-346、miR-432、miR-7、miR-132、miR-212）的表达水平，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估其精神症状，并对结果进行统计学分析。结果 miR-34a与激活性症状及攻击性症状呈显著负相关（r=–0.345、–0.284，P〈0.05），miR-346与一般精神病理症状呈明显负相关（r=–0.282，P〈0.05）。miR-34a高表达组激活性症状群分和攻击性症状群分显著低于低表达组（P〈0.05），miR-346高表达组反应缺乏症状群分显著低于低表达组（P〈0.05）。miR-34a分别进入以激活性症状群和攻击性症状群为因变量的回归方程，可解释激活性症状变异的10.2%，攻击性症状群变异的6.3%；miR-346进入以一般精神病理症状为因变量的回归方程，可解释一般精神病理变异的6.1%。结论 精神分裂症患者血浆中的miR-34a与激活性症状、攻击性症状有明显关联，miR-346与一般精神病理症状有明显关联，此二者可能在上述精神症状的发生发展过程中起重要作用。

目的 观察精神分裂症（SZ）患者中差异表达的microRNA（miRNA）,从miRNA表达水平上分析SZ与抑郁症的关系。方法 通过基因芯片筛选在SZ患者中差异表达的miRNA。采用实时定量PCR（qRT-PCR）在40例SZ患者外周血单核细胞中验证芯片筛查结果,并进行精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）评定,同时检测抑郁症中差异表达的5种miRNA（miR-1972、miR-26b、miR-4485、miR-4498、miR-4743）的表达改变及其与SZ中差异表达的miRNA及PANSS评分的相关性。结果 与正常人相比,SZ患者中33种miRNA存在差异表达（32种表达上调,1种表达下调）,且其中8种上调的miRNA（miR-1273d、miR-1303、miR-3064-5p、miR-3131、miR-3687、miR-4428、miR-4725-3p、miR-5096）表达差异有统计学意义（P〈0.05）。在抑郁症中差异表达的5种miRNA在SZ患者中差异表达也有统计学意义（P〈0.05）,且与SZ中差异表达的8种miRNA呈中、高度相关（r=0.607～0.909,P〈0.01）,其中miR-1972与PANSS量表阳性症状得分呈显著正相关（r=0.339,P〈0.05）,miR-26b与复合量表因子分呈显著正相关（r=0.342,P〈0.05）。结论 SZ与抑郁症不仅具有某些共同的临床表现,二者在分子遗传学方面也可能有共同的病理基础。

目的探讨精神分裂症首发未服药患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）的特点及其与临床疗效的关系。方法研究组39例患者,符合DSM-Ⅳ中精神分裂症的诊断标准,首次发病未进行过药物治疗,均给予单一非典型抗精神病药物治疗6周,治疗前、治疗6周末完成阳性和阴性症状量表（PANSS）评估和BDNF含量测定。健康对照30例,入组时完成血清BDNF含量测定。结果研究组血清BDNF含量治疗前、后分别为（6.82±2.15）μg/L、（8.16±2.84）μg/L,治疗后高于治疗前,差异有统计学意义（t=2.349,P=0.021）,但均低于对照组的（11.6±3.32）μg/L,差异有统计学意义（t=7.239,P〈0.001;t=4.634,P〈0.001）。与治疗前比较,治疗后患者的PANSS总分、阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理评分均下降,差异有统计学意义（t=6.164,P〈0.001;t=4.520,P〈0.001;t=4.132,P〈0.001;t=5.142,P〈0.001）。治疗前血清BDNF含量与PANSS总评分减分率、阴性症状评分减分率呈正相关（r=0.348、0.351,P均〈0.05）,与阳性症状分减分率、一般精神病理评分减分率及病程无相关性（r=0.204、0.186、-0.058,P均〉0.05）;治疗前后的血清BDNF含量变化值与病程呈负相关（r=-0.345,P〈0.05）,与PANSS总评分及各因子评分的减分率均无相关性（r=0.036-0.174,P〉0.05）。结论精神分裂症首发未服药患者的血清BDNF含量低于正常人,治疗后血清BDNF可提高;治疗前的含量可能作为预测药物疗效的指标之一。

目的 探讨抗精神病药利培酮治疗后的体质量增加与血浆瘦素水平及瘦素基因启动子区-2548G/A多态性和精神症状减分率间有无相关性。方法 利培酮单药治疗10周,测定66例患者治疗前后体质量指数（BMI）、腹围及血浆瘦素浓度;PCR-RFLP方法分析66例精神分裂症或分裂样精神病患者瘦素基因启动子区-2548G/A多态性;PANSS量表评定患者治疗前后精神症状;分析体质量指标变化值与血浆瘦素浓度、瘦素基因多态性和PANSS减分率的相关性。结果 治疗后患者体质量指标均有显著性增加（P=0.000,0.002）;平均BMI变化为（1.52±1.28）kg/m^2,腹围为（4.08±4.32）cm。此外,血浆瘦素水平在治疗期间也有增加,但没有统计学差异（P=0.102）。基础体质量指标显著影响体质量指标变化值,差异有显著性;不同治疗时期的体质量指标显著影响相应时期的血浆瘦素水平和瘦素水平变化值,瘦素基因多态性和PANSS减分率对血浆瘦素水平或瘦素水平变化值的影响的差异均没有显著性（P〉0.05）。结论 瘦素基因-2548G/A多态性不是利培酮所致的体质量增加的主要遗传因素;体质量增加不是利培酮临床疗效的指标。

目的观察抗精神病药物治疗前后精神分裂症患者外周血部分micro RNA（mi RNA）表达水平的变化。方法选择2012年7月-2013年5月解放军102医院连续收治的61例精神分裂症患者（病例组）和62例正常对照（对照组）,采用实时定量荧光PCR检测两组血浆中9种mi RNA（mi R-181b、mi R-195、mi R-132、mi R-212、mi R-30e、mi R-346、mi R-34a、mi R-432、mi R-7）的相对表达水平。选其病例组中阳性与阴性症状量表（PANSS）总分〉70分的25例患者,分别在用药前、用药（包括奥氮平、奎硫平、齐拉西酮和利培酮）3周和用药6周时重复检测mi RNA表达水平,并采用PANSS、大体评定量表（GAS）和临床疗效总评量表（CGI）对不同治疗阶段的临床症状及疗效进行评估。结果与对照组比较,病例组血浆mi R-181b、mi R-30e、mi R-346、mi R-34a和mi R-7表达水平显著增高（P〈0.05或P〈0.01）。与用药前比较,25例患者用药3周后血浆mi R-132表达水平显著降低（P〈0.05）,用药6周后血浆mi R-132、mi R-181b、mi R-30e和mi R-432表达水平显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。25例患者用药6周后,血浆中9种mi RNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。用药过程中,25例患者血浆mi R-132、mi R-195、mi R-30e和mi R-432表达水平与PANSS总分及GAS得分均呈显著相关（P〈0.05）。结论 mi R-181b、mi R-132、mi R-30e和mi R-432可能作为预测精神分裂症疾病转归的联合生物标记物。

目的分析首发精神分裂症患者血清内可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）水平与临床特征和短期治疗效果的关系,评估sTNFR作为抗精神病药短期疗效标记物的价值。方法符合国际疾病分类标准第10版（ICD-10）中精神分裂症诊断标准的首发精神分裂症患者49名,并选取与病例组人口统计特征无统计学差异的健康对照66名;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测所有受试对象的血清sTNFR1和sTNFR2浓度;采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神分裂症患者组的精神病理症状,并对其中完成随访的26名患者,评估药物治疗6周后的短期疗效。并进一步分析与sTNFR1和sTNFR2的相关性。结果精神分裂症患者治疗前血清sTNFR1和sTNFR2水平高于对照组（P〈0.000 1）。sTNFR1与治疗前后PANSS阳性症状总分（治疗前rs=0.56,P〈0.001;治疗后rs=0.41,P=0.007）及PANSS总分正相关（治疗前rs=0.42,P=0.004;治疗后rs=0.27,P=0.034）,而sTNFR2与治疗前后PANSS各项得分均不相关（P〉0.05）。此外,治疗6周后有治疗效应组血清内sTNFR1浓度低于无治疗效应组（P〈0.000 1）,sTNFR1下降水平与药物疗效相关（rs=0.679,P〈0.01）。结论首发精神分裂症患者血清sTNFR1和sTNFR2升高,血清sTNFR1上调与症状严重程度有相关性,治疗后血清sTNFR1下降程度可预测抗精神病药的短期疗效。

目的探讨全病程医疗服务管理模式对精神分裂症患者疗效、服药依从性及社会功能的影响。方法选择2007年3月-2008年3月84例军人首发精神分裂症住院患者,均为男性,随机均分为试验组和对照组（n=42）。试验组采用全病程医疗服务管理模式治疗,对照组单纯服用抗精神病药物治疗。两组分别在入组时（基线）、出院时及出院后第36、、12个月进行评定,采用停药率、持续治疗时间评价治疗依从性,阳性与阴性症状量表（PANSS）、复发率评定疗效,大体评定量表（GAS）评定社会功能恢复情况。结果除出院时PANSS量表阴性症状分试验组显著低于对照组（P〈0.05）外,其他分值两组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;自出院后第3个月起,试验组PANSS总分、阴性症状分、一般精神病理分均显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。试验组出院后第6个月起GAS评分及服药依从性显著高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）,第12个月起PANSS阳性症状分及复发率显著低于对照组（P〈0.05）。结论全病程医疗服务管理模式能更好地改善精神病症状,提高服药依从性及远期疗效,降低复发率,改善社会功能,可作为军人精神分裂症患者长期治疗管理的首选策略。